Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av doksysyklin ved klamydia uretritt



Fråga: I Felleskatalogteksten til doksysyklin (Doxylin) står det at ved klamydia uretritt skal dette doseres "200 mg første dag, deretter 100 mg i 7-10 dager". I den godkjente preparatomtalen (SPC) står doseringen for samme indikasjon: "100 mg to ganger daglig i syv dager eller 200 mg én gang daglig i syv dager" (1). Norsk legemiddelhåndbok angir også doseringen 100 mg x 2 i syv dager (2). I BMJ Best Practice og Europeiske retningslinjer fra 2015 står det også "100 mg x 2 i syv dager (3, 4). Halveringstiden til doksysyklin er omtrent 22 timer ved gjentatt dosering. Bør teksten i Felleskatalogteksten endres? Og er det slik at dosering med 200 mg x 1 er greit, ettersom andre steder bare oppgir 100 mg x 2?

Svar: Følgende doseringsanvisning er angitt for doksysyklin ved behandling av genital klamydiainfeksjon i de norske nasjonale faglige retningslinjene for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten: Doksysyklin 100 mg 1x2 i syv dager (evidensgrad A), eller doksysyklin 200 mg 1x1 i syv dager (evidensgrad C). Forøvrig er det anført at mistanke om dårlig compliance ved valg av doksysyklin, kan være et argument for å velge azitromycin, men at azitromycin generelt bør unngås ettersom det er resistensdrivende. Ved uretritt hos menn angir retningslinjene doksysyklin 100 mg 1x2 i syv dager (evidensgrad B) eller 200 mg 1x1 i syv dager (evidensgrad B). Argumentasjonen for å gi 200 mg x1 er at dette kan gi litt bedre etterlevelse, men også litt mer bivirkninger på grunn av økt toppkonsentrasjon (5).

Bakgrunnen for anbefalingene i retningslinjene er blant annet en metaanalyse hvor man har sammenlignet doksysyklin (100 mg to ganger daglig) med azitromycin (1 g x 1). Doksysyklin ser i metaanalysen ut til å være marginalt bedre, men forskjellen var ikke-signifikant. Flere av studiene manglet etterlevelsesoppfølging, noe som teoretisk kan bety at effekten av korrekt etterlevd doksysyklinbehandling er undervurdert (6, 7). Nyere sammenlignende studier benyttet samme doseringsregimer, og kunne ikke etablerere at azitromycinbehandling (1 g x 1) ikke er dårligere enn doksysyklin (100 mg to ganger daglig) (8).

Halveringstiden til doksysyklin gitt peroralt øker ved gjentatt dosering, og varierer fra 16-22 timer. Det er likevel ikke slik at det er halveringstiden alene som avgjør hvorvidt doksysyklin har effekt, men hvorvidt konsentrasjonen på virkestedet er høyere enn minste inhibitoriske konsentrasjon (MIC). Det er ikke slik at doksysyklinkonsentrasjonen nødvendigvis blir under MIC etter én halveringstid. Manglende etterlevelse av doksysyklinbehandlingen (definert som å gå glipp av minst én dosering) er assosiert med økt risiko for behandlingssvikt for Chlamydia trachomatis (9). Ved å halvere dosen (doksysyklin 100 mg i 7-10 dager) vil man dermed mistenke en økt risiko for mislykket behandling.

I Felleskatalogtekst og SPC for doksysyklin mikstur (Vibranord) er også doseringen ved klamydia uretritt angitt som: 200 mg (20 ml) første dag, deretter 100 mg (10 ml) daglig i 7-10 dager (10). I SPC for Doksycyklin Hexal er også doseringen ved klamydia uretritt angitt som: 200 mg første dag, deretter 100 mg daglig i 7–10 dager (11). Det er i tillegg spesifisert for begge tablettformuleringene det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for passende bruk av antibakterielle midler (1, 11). "200 mg første dag, deretter 100 mg i 7-10 dager" er identisk med den generelle doseringen for doksysyklin, men altså ikke med retningslinjenes anbefaling ved klamydia uretritt.

Ved kontakt med produsenten av Doxylin oppgir de at teksten i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) er oppdatert i år for å stemme overens med de norske faglige retningslinjene, og at Felleskatalogteksten ved en feil ikke ble oppdatert samtidig. Felleskatalogteksten for Doxylin vil bli oppdatert i kommende uke. Korrekt doseringsangivelse for Doxylin ved klamydia uretritt er altså: "100 mg 2 ganger daglig i 7 dager eller 200 mg 1 gang daglig i 7 dager" (12). Statens legemiddelverk er kontaktet for en forklaring på doseringsdiskrepansen for andre legemidler med doksysyklin ved klamydia uretritt (13).

KONKLUSJON
Ved klamydia uretritt bør fortrinnsvis doksysyklin gis som 100 mg to ganger daglig i syv dager. Dersom det er grunn til å tro at etterlevelsen blir bedre kan doksysyklin gis som 200 mg én gang daglig i syv dager, men dette gir økt risiko for bivirkninger. Det foreligger dokumentasjon for at dårlig etterlevelse fra slikt behandlingsregime gir økt risiko for behandlingssvikt for Chlamydia trachomatis, noe som innebærer at dosering som doksysyklin 200 mg første dag, deretter 100 mg i 7-10 dager vil være et dårligere alternativ.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Doxylin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 26. februar 2016).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Genital klamydiainfeksjon. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 30. juli 2014).
  3. Genital tract chlamydia infection. In: BMJ Best practice. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. september 2016).
  4. Lanjouw E, Ouburg S et al. 2015 European guideline on the management of Chlamydia trachomatis infections. Int J STD AIDS 2016; 27(5): 333-48.
  5. Helsedirektoratet. Nasjonale faglige retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten (IS-2030). http://www.helsedirektoratet.no/publikasjoner/ (Publisert: november 2012).
  6. Lanjouw E, Ouburg S et al. Background review for the '2015 European guideline on the management of Chlamydia trachomatis infections'. Int J STD AIDS 2015: [Epub ahead of print].
  7. Kong FY, Tabrizi SN et al. Azithromycin versus doxycycline for the treatment of genital chlamydia infection: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis 2014; 59(2): 193-205.
  8. Geisler WM, Uniyal A, Lee JY, et al. Azithromycin versus doxycycline for urogenital Chlamydia trachomatis infection. N Engl J Med 2015; 373(26): 2512-21.
  9. Khosropour CM, Manhart LE et al. Sub-optimal adherence to doxycycline and treatment outcomes among men with non-gonococcal urethritis: a prospective cohort study. Sex Transm Infect 2014; 90(1): 3-7.
  10. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vibranord. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 17 desember 2015).
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Doksycyklin Hexal. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 25. april 2016).
  12. Specialist. Medical information Nordic, Actavis/Teva, pers.medd. 11. august 2016.
  13. Seksjonssjef. Medisinsk seksjon, Statens legemiddelverk, pers.medd. 10. august 2016.