Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Inhalasjon av glyseroltrinitrat munnspray



Fråga: Hvorfor er det angitt i preparatomtalen for glyseroltrinitrat (Nitrolingual) munnspray at preparatet ikke skal inhaleres? Hva kan skje dersom det mot formodning inhaleres?

Svar: Dersom glyseroltrinitrat (nitroglyserin) innåndes vil noe av medisinen nå lungene, og noe svelges. Glyseroltrinitrat er et eksempel på et legemiddel som totalt inaktiveres i løpet av sin første passasje gjennom leveren, og som derfor ikke har effekt når det gis via mage-/tarmkanalen (1, 2). Glyseroltrinitrat undergår spontan hydrolyse i blodet og rask denitrering i erytrocytter (og lever). Dette er årsaken til at glyseroltrinitrat gis sublingualt, transdermalt eller intravenøst og ikke som tabletter (1-3).

Glyseroltrinitrat gis ved innånding i andre doser (for eksempel 2,5 mikrog/kg/min over 10 minutter) som behandling ved for eksempel pulmonal arteriell hypertensjon. Studier har vist at dette kan gi en lungeselektiv kardilaterende effekt, med få eller ingen systemiske (eller kardiale) bivirkninger (4). Glyseroltrinitrat munnspray benyttes ved angina pectoris som er forårsaket av for liten blod-/oksygentilførsel til en del av hjertemuskelen og en systemisk kardilaterende effekt er derfor ønskelig. Man risikerer altså terapisvikt ved innånding.

Det er store intra- og interindividuelle variasjoner etter sublingual administrering av glyseroltrinitrat. Absorpsjonen i lungene vil være betydelig større. Totaldosen i munnspray er 400 mikrogram per dose (2). Akutt innånding av en fullstendig munnspraydose er ikke undersøkt, og det er usikkert om en slik dosering bare vil gi lungeselektiv effekt. Teoretisk kan man tenke seg risiko for økt effekt og følgelig også økt risiko for bivirkninger som blodtrykksfall med ortostatiske forstyrrelser, reflektorisk takykardi og hodepine, svakhet, svimmelhet, somnolens, rødming, kvalme, oppkast og diaré.

Nitrolingual munnspray er formulert for sublingual administrasjon av glyseroltrinitrat. Effekten av å inhalere dette er ikke systematisk undersøkt, og slik bruk kan medføre både terapisvikt og økt bivirkningsrisiko.

KONKLUSJON
Glyseroltrinitrat gis ved innånding som behandling av andre tilstander enn angina pectoris, slik at det ikke er toksisk å puste inn. I utgangspunktet vil inhalasjon av nitroglyserin munnspray ikke gi ønsket effekt på angina pectoris, men bare lokal effekt i lungene. Teoretisk kan innånding av store deler av munnspraydosen også gi økt risiko for bivirkninger på grunn av den høye absorpsjonen i lungevev.

Referenser:
  1. Slørdal L, Spigset O. Grunnleggende farmakokinetikk – absorpsjon. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125(7): 886-7.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nitrolingual. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 29. september 2015).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Glyseroltrinitrat. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 3. november 2015).
  4. Mandal B, Kapoor PM et al. Acute hemodynamic effects of inhaled nitroglycerine, intravenous nitroglycerine, and their combination with intravenous dobutamine in patients with secondary pulmonary hypertension. Ann Card Anaesth 2010; 13(2): 138-44.