Forskjell i effekt mellom ulike deksamfetaminprodukter
Fråga: En pasient med ADHD brukte for flere år tilbake deksamfetamin (Dexedrine). Dette ble byttet først til Metamina og nå i det siste Attentin som alle inneholder samme virkestoff. Pasienten opplever at hun hadde best effekt av Dexedrine, mindre av Metamina og enda mindre av Attentin. På bakgrunn av dette ønsker pasienten å gå tilbake til Dexedrine. En annen lege ved avdelingen har også hørt det samme fra flere pasienter. Vet man om effekten av Dexedrine er bedre enn Metamina og Attentin, til tross for samme virkestoff?
Svar: Dexedrine og Metamina er ikke markedsført i Norge, og har vært solgt gjennom ordningen med spesielt godkjenningsfritak (1). Attentin er det eneste preparatet med innhold av deksamfetamin som markedsføres i Norge (2). Ettersom Dexedrine og Metamina ikke er markedsført i Norge er de heller ikke inkludert i bytteordningen for generiske legemidler, og byttbarheten er således ikke vurdert av Norsk legemiddelverk. Dexedrine er per i dag ikke tilgjengelig som vanlige tabletter, og har ikke vært det siden 2010. Depotformuleringen Dexedrine Spansule er fortsatt tilgjengelig på godkjenningsfritak (3, 4).
Alle tre preparatene inneholder deksamfetaminsulfat 5 mg per tablett og er formulert uten depoteffekt. Det vil derfor forventes at biotilgjengeligheten er tilsvarende for de ulike produktene, og man vil i utgangspunktet ikke forvente store forskjeller verken i terapeutisk effekt eller bivirkninger. Det kan likevel ikke utelukkes at det kan være forskjeller mellom preparatene med hensyn til farmakokinetiske parametere som AUC (areal under tids-konsentrasjonskurven), Cmaks (maksimal serumkonsentrasjon) og Tmaks (tid fra inntak til Cmaks oppnås). Det er dermed vanskelig å vurdere om eventuelle farmakokinetiske forskjeller kan føre til at enkelte pasienter opplever ulik effekt av de ulike preparatene (4, 5). Deksamfetamin har en halveringstid på omtrent ti timer (2). Etter omtrent to døgn vil pasienten derfor oppnå steady-state, og vi vil forvente at små forskjeller i Cmaks eller Tmaks ikke vil gi merkbare forskjeller i effekt.
RELIS har flere ganger tidligere mottatt spørsmål om forskjeller i effekt mellom ulike preparater med innhold av deksamfetamin (4-6). Det kan ikke utelukkes at det er forskjeller mellom preparatene som kan gi forskjeller i opplevd effekt mellom de ulike preparatene for enkelte pasienter. Vi vet også at den psykologiske effekten er av betydning for opplevd effekt av legemidler. Mange pasienter er skeptiske til å bytte legemidler, og dette kan påvirke hvordan effekten oppleves.
Ved forskrivning av legemidler med misbrukspotensial, slik som deksamfetamin bør alltid risikoen for misbruk og videresalg vurderes. Det kan være at preparatene i ulik grad er egnet til illegal bruk. Lite etterprøvbar informasjon fra brukerforum på internett kan indikere at Attentin kan være vanskeligere å injisere sammenlignet med Metamina og Dexedrine. Vi vil understreke at dette er en generell betraktning og ikke er knyttet til denne pasienten spesielt.
KONKLUSJON
Dexedrine, Metamina og Attentin inneholder samme virkestoff i samme mengde. Vi forventer derfor tilsvarende effekt av alle preparatene, selv om vi ikke er kjent med bioekvivalensstudier mellom preparatene. RELIS har tidligere mottatt tilsvarende spørsmål, og det kan ikke utelukkes at små forskjeller i farmakokinetikken kan medføre at enkelte pasienter opplever ulik effekt av preparatene.
- Statens legemiddelverk. Godkjenningsfritak for legemidler til mennesker. https://legemiddelverket.no/godkjenningsfritak (Publisert: 12. august 2016
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Attentin. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 10. februar 2016).
- Product manager. Spesialbestillingen, Alliance Unichem, pers.medd. 28. oktober 2016.
- RELIS database 2010; spm.nr. 3696, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2012; spm.nr. 2852, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- RELIS database 2008; spm.nr. 3931, RELIS Sør. (www.relis.no)