Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Desvenlafaksin



Fråga: En pasient fra Syria har blitt behandlet med desvenlafaksin (Pristiq) tidligere og ønsker nå å fortsette behandlingen med denne da venlafaksin ikke har gitt samme effekt. Ansvarlig lege ønsker informasjon om legemidlet Pristiq, eventuelt tilsendt dokumentasjon på effekt og anbefalt bruk.

Svar: Desvenlafaksin (Pristiq) er ikke markedsført i Europa, med mulig unntak av Spania, men er registrert i blant annet Israel, Canada, USA, Australia og noen land i Sør-Amerika og Asia (1, 2). Den amerikanske godkjente preparatomtalen (SPC) er tilgjengelig på Food and Drug Administration (FDA) sine nettsider (3).

Desvenlafaksin, er et synonym for O-desmetylvenlafaksin, den aktive hovedmetabolitten av venlafaksin som er en serotonin- og noradrenalinreopptakshemmer (SNRI). Som det er angitt i norsk SPC for venlafaksin er venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin svært like med hensyn på deres totale virkning på både reopptak og reseptorbinding av nevrotransmittere (4).

Pristiq er en tablett med forlenget frisetting, slik som venlalafaksinpreparatene (unntatt Venlix, som er en vanlig tablett uten kontrollert frisetting) som er markedsført i Norge per i dag. Vesentlige forskjeller er for eksempel at anbefalt dosering av desvenlafaksin i USA er 50 mg/dag (3), mens for venlafaksin anbefales oppstart med dosert 75 mg/dag, med mulighet for doseøkning opptil en maksimal dose på 375 mg/dag, avhengig av indikasjon (4). Venlafaksin gjennomgår omfattende hepatisk metabolisme. Det omdannes til sin aktive hovedmetabolitt, O-desmetylvenlafaksin, av CYP2D6. Frekvensen av ultraraske omsettere for CYP2D6 er omtrent 20% i befolkningsgrupper på den arabiske halvøy og i Øst-Afrika, mens den er 2-4% i Norge (5). Fordi den totale eksponeringen (AUC) av venlafaksin og ODV er tilsvarende hos langsomme og ultraraske omsettere, er det ikke nødvendig med forskjellige doseregimer for venlafaksin hos disse to gruppene (4). Det er mulig at langsomme omsettere for CYP2D6 kan være mer utsatt for bivirkninger gjennom akkumulering av venlafaksin, men den kliniske betydningen av dette er ikke kjent (6).

Når det gjelder søknad om spesielt godkjenningsfritak kan legemidler som har markedsføringstillatelse i USA forhåndsekspederes (notifiseres) av apoteket uten godkjenning fra Statens legemiddelverk, såfremt de ikke står på negativlisten. Hver søknad må påføres en medisinsk begrunnelse for hvorfor et markedsført produkt ikke kan benyttes. Dette gjelder også for søknader der legemidlene kan utleveres av apotek etter notifiseringsordningen. Før resepter kan ekspederes skal apotekene kontrollere at medisinsk begrunnelse er påført søknadene, herunder hvorfor legemidler som har markedsføringstillatelse i Norge ikke kan benyttes. (I dette siste ligger også at dersom et legemiddel som er registrert i Norge kan gjøre samme nytte, men ikke har aktuell godkjent indikasjon, skal dette likevel foretrekkes). Begrunnelsen er Legemiddelverkets vurderingsgrunnlag; uten denne kan ikke søknaden behandles (7).

Siden desvenlafaksin ikke er godkjent i Norge, foreligger det heller ingen forhåndsgodkjent refusjon på legemidlet. Det må derfor søkes om individuell refusjon, og med tanke på den store likheten med venlafaksin er det et åpent spørsmål om individuell refusjon vil bli innvilget. Hvis ikke må pasienten dekke hele legemiddelkostnaden selv, noe som kan bli svært dyrt for et legemiddel som ikke er godkjent i Norge. Pris kan eventuelt undersøkes med apotek.

Vurdering
Vi har ikke funnet direkte sammenligninger av desvenlafaksin og venlafaksin. Basert på farmakologiske vurderinger er det ingen grunn til å tro at en pasient som responderer godt på desvenlafaksin ikke skal respondere like godt på venlafaksin forutsatt at man gir en sammenlignbar dose. Det er ingen åpenbar farmakologisk grunn til at desvenlafaksin skal ha én fast dosering, mens venlafaksin kan titreres betydelig opp i dose ved manglende respons. Denne forskjellen må etter all sannsynlighet tilskrives regulatoriske vedtak (i USA) basert på hvilke studier som er gjennomført og forelagt godkjenningsmyndigheten (FDA).

Referenser:
  1. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). In: Micromedex® 2.0. Desvenlafaxine. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. juli 2013).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Desvenlafaxine (Index Nominum). http://www.helsebiblioteket.no/ (2. desember 2016).
  3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Pristiq. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: 26. august 2016).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Efexor Depot. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. juni 2016).
  5. Spigset O. Cytokrom P-450-systemet. Tidsskr Nor Legeforen 2001; 121(28): 3296-8.
  6. Colvard MD. Key differences between Venlafaxine XR and Desvenlafaxine: An analysis of pharmacokinetic and clinical data. Mental Health Clinician 2014; 4(1): 35-9.
  7. Statens legemiddelverk. Godkjenningsfritak. http://www.legemiddelverket.no/godkjenningsfritak/ (Sist oppdatert: 16. november 2016).