Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


LDN og fibromyalgi



Fråga: En kvinne i 30-årene med fibromyalgi ønsker å prøve lavdose naltrekson (LDN). Lege har forklart bivirkninger og eventuelt manglende effekt for pasienten, men hun vil prøve likevel. Pasienten bruker følgende medisiner: amitriptylin (Sarotex retard) 25 mg x1 kveld, levotyroksin (Levaxin) 100 mikrogram x1, esomeprazol (Nexium) 40 mg x1. Vil disse medisinene interagere med LDN?

Svar: RELIS har tidligere besvart spørsmål om interaksjoner med lavdose naltrekson (LDN). Til tross for at naltrekson har vært på markedet i 30 år er interaksjoner med andre legemidler lite undersøkt. Naltrekson metaboliseres ikke via cytokrom P-450 systemet, og er således lite utsatt for farmakokinetiske interaksjoner (1). Søk i interaksjonsdatabaser gir ikke informasjon om kjente interaksjoner mellom naltrekson og pasientens legemidler (2-4). Det som finnes av dokumentasjon på interaksjoner med naltrekson gjelder bruk av standard doser ved behandling av avhengighet, vanligvis 50 mg per døgn. Ved LDN gis døgndoser på 3-4,5 mg, og risikoen for interaksjoner må vurderes som lavere for LDN enn for standard naltreksonbehandling.

Naltrekson er en ikke-selektiv opioidantagonist med høy affinitet for my-opioidreseptoren (5). Det foreligger ingen dokumentasjon for kombinasjon av LDN og amitriptylin, levotyroksin og esomeprazol og eventuelt interaksjonspotensial mellom legemidlene. Beskrevet virkningsmekanisme og farmakokinetikk, inkludert metabolisme, for levotyroksin, esomeprazol og naltrekson indikerer ikke at det skulle foreligge problematisk interaksjonspotensial (6). I den norske godkjente preparatomtalen (SPC) til naltrekson er det angitt at kombinasjon med blant annet sedative antidepressiva som for eksempel amitriptylin bør vurderes (6). Amitriptylin kan muligens påvirke opioidsystemet, og naltrekson som er en opioidantagonist vil potensielt kunne interagere med amitriptylins effekt på opioidsystemet (7, 8). Som nevnt over må likevel risikoen for interaksjoner vurderes som lavere for LDN enn for standard naltreksonbehandling. Dersom man velger å prøve samtidig behandling med LDN og amitriptylin, levotyroksin og esomeprazol bør pasienten følges opp som normalt med hensyn til effekt og bivirkninger av behandlingene.

Siden LDN ikke er godkjent behandling for fibromyalgi, har legen et spesielt ansvar for å sette seg inn i tilgjengelig dokumentasjon, og på denne bakgrunn vurdere mulige fordeler og ulemper ved lavdose naltrekson. I tillegg bør man være oppmerksom på at LDN kan oppheve virkningen av opiatholdige smertestillende legemidler, dersom pasienten skulle ha behov for det (9).

KONKLUSJON
Til tross for at naltrekson har vært på markedet i 30 år er interaksjoner med andre legemidler lite undersøkt. RELIS har ikke kunnet finne informasjon om kjente interaksjoner mellom LDN og pasientens legemidler. Ettersom LDN ikke er et markedsført legemiddel i Norge med godkjent indikasjon påtar forskrivende lege seg et spesielt stort ansvar.

Referenser:
  1. RELIS database 2016; spm.nr. 6370, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 26.01.2017).
  3. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 26.01.2017).
  4. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 26.01.2017).
  5. RELIS database 2015; spm.nr. 5610, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Levaxin. Naltrexone. Nexium. Sarotex. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. juli 2015. 10. november 2014. 25. april 2016. 3. februar 2016)
  7. Ari M, Oktar S et al. Amitriptyline and tianeptine poisoning treated by naloxone. Hum Exp Toxicol 2010; 29(9); 793-5.
  8. Kremer M, Salvat E et al. Antidepressants and gabapentinoids in neuropathic pain: Mechanistic insights. Neuroscience 2016; 338; 183-206.
  9. Statens legemiddelverk. Lavdose naltrekson - hva vet vi? http://www.legemiddelverket.no/ (Sist oppdatert: 16. april 2014)