Frågedatum: 2017-04-03

RELIS database 2017; id.nr. 6533, RELIS Midt-Norge

Interaksjon mellom metoprolol, bisoprolol og amiodaron

Fråga: Amiodaron (Cordarone) kombinert med betablokker gir en ønsket interaksjon, med økt rytmeregulerende effekt, som kardiologene benytter seg av. Metoprolol gir i tillegg til farmakodynamisk interaksjon, en farmakokinetisk interaksjon, ved at amiodaron hemmer CYP2D6 metabolisme. Bør man derfor foretrekke bisoprolol i kombinasjon med amiodaron?

Svar: Supraventrikulær takykardi er en fellesbetegnelse for enhver takyarytmi som utgår fra atrialt vev og/eller i atrioventrikulært nodalt vev med en frekvens på over 100 slag per minutt. Symptombilde og sykdomsforløpet vil avhenge av type arytmi, og derfor også farmakoterapien (1).

Amiodaron er et klasse III antiarytmikum og brukes i utstrakt grad i forebygging av vedvarende ventrikulær takykardi og flimmer. Amiodaron hemmer en rekke CYP-enzymer og har derfor en rekke interaksjoner med andre legemidler. I tillegg har amiodaron stor interindividuell variabilitet i både biotilgjengelighet og eliminasjon. Halveringstiden varierer fra 20-100 dager og gjør at amiodaron kan interagere med andre legemidler lenge etter at amiodaron er seponert (2). Metoprolol og bisoprolol er selektive beta-2-blokkere. 70% av metoprolol metaboliseres av CYP2D6, og metoprolol interagerer derfor med en rekke legemidler som hemmer CYP2D6. Bisoprolol metaboliseres i langt mindre grad i lever og elimineres i like stor grad via lever og nyre og er derfor mindre sårbar for hemming av CYP-enzymene (3, 4).

Amiodaron kan potensere den negative inotrope effekten av betablokkere og gi økt risiko for myokarddepresjon (5). Selv om kombinasjonen av betablokkere og antiarytmika som amiodaron i visse tilfeller er gunstig øker også risikoen for kardielle bivirkninger (6). Monitorering av legemiddelbehandlingen er derfor nødvendig om disse gis samtidig (2-4, 7, 8). Amiodaron er en kjent hemmer av en rekke CYP-enzymer; CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2D6, CYP 3A4. Følgelig vil amiodaron kunne øke konsentrasjonen av betablokkere på grunn av hemming av de metaboliserende enzymene. Effekten av hemmingen vil variere avhengig av pasientens CYP2D6 fenotype, og være vanskelig å forutsi med mindre fenotypen er kjent.

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet noen direkte sammenlikning av bisoprolol + amiodaron og metoprolol + amiodaron. Rent teoretisk kan man tenke seg at bisoprolol er å foretrekke på grunn av mindre sannsynlighet for en farmakokinetisk interaksjon, men vi har ikke funnet noen gode studier som bekrefter denne antakelsen. Begge kombinasjonene med amiodaron og betablokker krever nøye monitorering og oppfølging med tanke på økt risiko for myokarddepresjon. Den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom legemidlene er kjent og dosen av betablokkere justeres etter dette med hensyn til både effekt og bivirkninger. Det er ikke nødvendigvis praktisk sett enklere å kombinere amiodaron med bisoprolol enn metoprolol.

1. Norsk elektronisk legehåndbok. Supraventrikulær takykardi. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 24. juni 2016).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cordarone. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. jaunar 2017).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Bisoprolol. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. august 2016).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metoprolol. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. august 2015).
5. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 16. mars 2017).
6. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 16. mars 2017).
7. Bisoprolol. Version 184.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/.
8. Metoprolol. Version 249.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/.