Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ulik effekt av omeprazol og esomeprazol



Fråga: En pasient har mange års bruk av omeprazol på grunn av gastroøsofageal reflukssykdom (GØRS). Pasienten opplever at esomeprazolmagnesiumtrihydrat gir mye mindre virkning enn omeprazol og ønsker derfor fritak fra generisk bytte. Er dette en kjent problemstilling fra tidligere?

Svar: Esomeprazol (S-omeprazol) er en av de to enantiomerene til racemisk omeprazol. De forskjellige salter, estere, etere, isomerer, blandinger av isomerer, komplekser eller derivater av et virkestoff betraktes som samme virkestoff med mindre forskjellen medfører et betydelig avvik i egenskaper med hensyn til sikkerhet og/eller effekt (1). I Norge er ikke omeprazol oppført som generisk byttbart med esomeprazol (2).

Behandlingsanbefalinger for de to aktuelle legemidlene ved GØRS er omeprazol 10-20 mg eller esomeprazol 20-40 mg daglig (3, 4). De to enantiomerene i racemisk esomeprazol anses å være ekvipotente, men ettersom R-enantiomeren gjennomgår større førstepassasjemetabolisme og S-enantiomeren har lineær kinetikk kan man forvente at 40 mg esomeprazol i praksis er mer enn en dobling av 20 mg racemisk omeprazol (4). Systematiske oversiktsartikler finner liten eller ingen forskjell i effekt og/eller tolerabilitet for esomeprazol versus omeprazol (4, 5).

Det er ikke angitt hvilke doseringer av omeprazol og esomeprazol pasienten har forsøkt, men i utgangspunktet vil samme dosering i mg av de to gi teoretisk høyere eksponering for virksom substans for esomeprazol på grunn av den raskere nedbrytningen av R-enantiomeren i racematet. Dette er ikke helt logisk med tanke på de angitte doseringsanbefalingene. Dersom man har byttet fra 40 mg omeprazol til 20 mg esomeprazol vil pasienten i praksis ha fått en dosereduksjon, noe som igjen kan medføre opplevelse av redusert effekt.

Bivirkningene ved generisk bytte kan være knyttet til usikkerhet hos pasienten på grunn av byttesituasjonen, placebo- og noceboeffekter og/eller et naturlig forløp av sykdommen i stedet for reelle forskjeller mellom preparatene. Bivirkningene kan skyldes motvilje mot å bytte og/eller at pasientene ikke forstår at preparatene som byttes er likeverdige. Dersom pasienten opplever usikkerhet og får utilstrekkelig informasjon om byttet, vil det kunne føre til en oppfatning av endret effekt og/eller økte bivirkninger (6).

KONKLUSJON Omeprazol og esomeprazol er ikke generisk byttbart i apotek i Norge per i dag, selv om tilgjengelig dokumentasjon tyder på at ikke er forskjell i verken effekt eller tolerabilitet for de to legemidlene. Rent praktisk er vår anbefaling å forskrive omeprazol til pasienten dersom pasienten ønsker dette, til tross for manglende faglig rasjonale for opplevd ulik virkning.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Retningslinjer for opptak på bytteliste. http:/www.legemiddelverket.no/ (Publisert: 22. april 2015).
  2. Statens legemiddelverk. Byttelisten. http://www.legemiddelverket.no/refusjon-og-pris/generisk-bytte/om-byttelisten (Sist oppdatert: 1. mai 2017).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Class Comparison: Proton Pump Inhibitors (Drug Consults). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. mai 2016).
  4. Asghar W, Pittman E et al. Comparative efficacy of esomeprazole and omeprazole: Racemate to single enantiomer switch. Daru 2015; 23: 50.
  5. Qi Q, Wang R et al. Comparative effectiveness and tolerability of esomeprazole and omeprazole in gastro-esophageal reflux disease: A systematic review and meta-analysis abstract. Int J Clin Pharmacol Ther 2015; 53(10): 803-10.
  6. Reppe LA, Stenberg-Nilsen H et al. Bivirkninger ved generisk bytte i Norge i 2005. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(23): 2696-700.