Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjell mellom amitriptylin tabletter og depotkapsler



Fråga: Hva er forskjellen på en serumkonsentrasjonskurve til amitriptylin tabletter (Sarotex) versus depotkapsler (Sarotex Retard)? Farmasøyt mistenker at en pasient kan ha fått feil legemiddelform av amitriptylin.

Svar: Amitriptylin tabletter har maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) omtrent 4 timer etter inntak. Cmax etter inntak av 50 mg er 112±35 nmol/l (31±10 ng/ml). Halveringstid for amitriptylin viser betydelig variasjon (9-50 timer er rapportert) (1). Med et så stort sprik i halveringstid er det vanskelig å beregne serumkonsentrasjonskurve for den enkelte pasient uten å måle serumkonsentrasjon. Selv med den korteste rapporterte halveringstiden (9 timer) og dosering en gang i døgnet vil det skje en viss grad av akkumulering av virkestoff, og en likevekt vil oppnås etter fem halveringstider.

Depotformuleringen av amitriptylin har en langsommere absorbsjon, med en maksimal plasmakonsentrasjon etter gjennomsnittlig 7,1 timer. Sammenliknet med tabletter viser serumkonsentrasjonen en jevn stigning til et lavere platå enn konsentrasjonstoppene etter tablettinntak. Cmax etter inntak av 50 mg er 76±32 nmol/l (tilsvarende 22±9 ng/ml) (2). Ved daglig inntak av en dose amitriptylin depotkapsel vil det oppnås en jevnere serumkonsentrasjon ved likevekt, men mindre forskjell mellom maksimal og minimum serumkonsentrasjon sammenlignet med bruk av tabletter.

Ved vurdering av virketiden må også hovedmetabolitten nortriptylin regnes med. Denne er farmakologisk aktiv, og har en halveringstid på 20-100 timer (3). Det er i den godkjente, norske preparatomtalen (SPC) til amitriptylin angitt at ved administrasjon av tabletter 3 ganger i døgnet eller depotkapsel om kvelden oppnås likevekt i plasmakonsentrasjon i løpet av en uke, og utgjør omtrent like deler amitriptylin og nortripylin (1, 2).

KONKLUSJON
Ved administrasjon av tabletter vil serumkonsentrasjonen av amitriptylin variere mer gjennom døgnet enn ved administrasjon av samme dose som depotkapsel. Ved administrasjon av tabletter vil maksimal serumkonsentrasjon være høyere, minste serumkonsentrasjon lavere, mens gjennomsnittlig likevektskonsentrasjon vil være den samme. Ved likevekt utgjør den aktive metabolitten nortriptylin en like stor andel som amitriptylin.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. februar 2016).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex Retard. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. februar 2016).
  3. Clinical Pharmacology 2017 database. Amitriptylin. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (dd. måned åååå).