Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Risiko for hypersensitivitet av diverse immunsuppresiva



Fråga: En pasient med myasthenia gravis har fått plasmaferese med god effekt. I etterkant startet opp med azatioprin (Imurel), med dertil alvorlig reaksjon i form av multiorgansvikt. Påvist azatioprin hypersensitivitetsreaksjon på hudbiopsi. Det er ønskelig med oppstart med mykofenolat (CellCept), eventuelt rituksimab eller metotreksat (Methotrexat) da han ikke kan få prednisolon på grunn av ulcus duodeni. Er risikoen for ny allergisk reaksjon for stor til at pasienten kan behandles med ett eller flere av disse medikamentene?

Svar: RELIS har tidligere utredet en sak vedrørende azatioprin og hypersensitivitet:

Hypersensitivitetsreaksjoner av azatioprin er sjeldne. Det er angitt at en allergene tendensen kan være knyttet til molekylets nitroimidazol-enhet. Videre kan det synes som om reaksjonen er uavhengig av dosen. En foreslått mekanisme er at et hapten fra imidazol-komponenten kan binde seg til et proteinmolekyl og utløse type III hypersensitivitet. Den initielle hypersensitivitetsreaksjonen synes å utvikle seg i løpet av én uke til noen få måneder. Reeksponering av legemidlet gir umiddelbare symptomer, vanligvis innen noen få timer (1, 2).

Grad av kryssreaktivitet bestemmes ut fra likheter i kjemisk struktur, ikke av fellestrekk i farmakologisk effekt eller indikasjonsområde (3). Det er ingen strukturelle likheter mellom azatioprin, mykofenolat, rituksimab eller metotreksat (4), og det forventes derfor ingen kryssreaktivitet. Micromedex angir ingen advarsler for bruk av rituksimab, mykofenolat eller metotreksat ved allergi mot azatioprin (5). I den norske godkjente preparatomtalen (SPC) til rituksimab er hypersensitivitet angitt som en vanlig bivirkning, og for metotreksat er anafylaktoide reaksjoner angitt som mindre vanlige bivirkninger. Hypersensitivitetsreaksjoner er ikke nevnt i preparatomtalen til mykofenolat, men det er etter markedsføring kommet rapporter på hypersensitivitetsreaksjoner også for dette legemidlet (6). Selv om vi ikke forventer kryssreaksjon mellom azatioprin og mykofenolat, rituksimab eller metotreksat, kan ikke hypersensitivitetsreaksjon som følge av disse legemidlene utelukkes.

KONKLUSJON
Det er ingen strukturelle likheter mellom azatioprin, mykofenolat, rituksimab eller metotreksat (4), og det forventes derfor ingen kryssreaktivitet.

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 2065, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs 2006; 15th ed., vol 1: 377-87.
  3. Hagen NT, Spigset O. «Sulfaallergi» – hvilke legemidler må pasienten unngå? Tidsskr Nor Legeforen 2016; 136: 915-18.
  4. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Database; CID=2265. CID=5281078. CID=126941, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/ (Lest: 9. august 2017).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 9. august 2017).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) MabThera. Methotrexate. CellCept. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. juli 2017. 30. mars 2017. 1. september 2016).