A-creme benyttes mot spedbarnsutslett, kan det være skadelig for spedbarnet?
Fråga: A-creme anbefales blant annet mot bleieutslett hos spedbarn. Er det tilfelle at A-vitamin blir absorbert i så stor grad at kremen ikke bør anbefales?
Svar: A-creme er et helsekostprodukt som inneholder 1500 IE A-vitamin per gram, 1 IE = 0,3 mikrogram all-trans retinol eller 0,55 mikrogram all-trans retinolpalmitat (1). I følge varedeklarasjonen inneholder kremen vann, A-vitamin palmitat, jordnøttolje, glycerol, stearin- og palmitinsyre. Mengden av de øvrige stoffene er ikke deklarert.
Retinoidene inkluderer de naturlige formene av vitamin A (retinol, tretinoin, isotretinoin) og de syntetiske (etretinate, acitretin, arotinoid). Vitamin A anvendes oftest som estere av retinol og eddiksyre (acetat) eller retinol og palmitinsyre (palmitat).
Kremen anbefales som fuktighetskrem til bruk i alle aldre. Kremen blir etter det vi har hørt, anbefalt av helsesøstre til utslett på barnerumper. Absorpsjonen gjennom eksematøs spedbarnshud er større enn om kremen påføres intakt, normal hud hos voksne. Man kan vanskelig tallfeste hvor omfattende absorpsjonen vil være. Flere faktorer vil ha betydning som styrken på produktet, krem/salve grunnlag, mengden som brukes per dag, hvor store flater som påsmøres og ikke minst hvor lang tid og ofte kremen brukes. Et bleieutslett hos et spedbarn vil normalt vedvare bare noen få dager, og det er grunn til å anta at mengden A-vitamin barnet blir eksponert systemisk for vil være ubetydelig. Ved mer kroniske utslett eller eksem vil behandlingen kanskje kunne vedvare flere dager.
A-vitaminer eller retinoidene er fettløselige vitaminer som er essesielle for flere prosesser i kroppen, leveren har normalt et depot av A-vitamin i form av retinylestere, dette depotet holder i flere måneder om tilførselen stopper opp. Spedbarn er avhengig av tilførsel av A-vitamin for normal utvikling. Dette tilskuddet får de normalt gjennom morsmelk eller morsmelkerstatning. Ammende mødre anbefales å ta et ekstra tilskudd av A-vitaminer om man ikke spiser nok matvarer med innhold av A-vitaminer (lever, fet fisk, melk, ost, smør, egg, grønnsaker) (2).
Svært undervektige nyfødte barn har lave vevskonsentrasjoner av vitamin A, dette kan bidra til utvikling av lungesykdom. Disse barna får som regel ikke tilført tilstrekkelig vitamin A de første dagene. Man har undersøkt muligheten for å tilføre vitaminet transdermalt. En studie på nyfødte rotter viste at av en dose på 1000 IE retinol palmitat påsmurt huden til to dager gamle rotter, var mengden som ble gjenfunnet i lungene fem timer etter administrasjonstidspunktet betydelig høyere enn hos kontrolldyrene. Studien konkluderer med at transkutant opptak kan være en mulighet for å tilføre vitamin A til lungevev hos rotter (Ashmeade TL et al).
Van Hoogdalem har beskrevet i en review artikkel (4) at transdermalt opptak av tretinoin til utvortes bruk ved akne hos voksne menn er svært begrenset ( sannsynligvis 5-7%). Man bør likevel være forsiktig med å dosere legemidlet til gravide kvinner, på grunn av stoffets kjente fosterskadelige effekter.
Vitamin A har blant annet betydning for vekst og differensiering av hudens epitelceller. Utvortes brukes vitamin A, gjerne sammen med vitamin D, for å lindre og behandle hudlidelser som eksem, akne og psoriasis.
Vitamin A toksisitet som oppstår over lang tid (måneder), kan vise seg hos små barn om barnet får i seg 6 mg (20 000 IE) per dag i 1-2 måneder (1). Dette er barn som har et normalt europeisk kosthold og med normal lever- og nyrefunksjon. Om man teoretisk tenker seg at den transdermale systemiske tilgjengeligheten av retinolpalmitat var 100% hos små barn, ville de måtte bruke 400g A-creme i måneden (tilsvarer ca 13g/dag). Om absorpsjonsgraden er 10%, som kanskje vil være mer sannsynlig ettersom den er 5-7% for tretinoin hos voksne menn med akne, vil forbruket av en krem med 1500 IE retinol per gram måtte være 4 kg i måneden.
Akutt toksisitet kan oppstå om barnet inntar 30mg - 100mg (100 000 - 300 000IE) per oralt (1). De laveste rapporterte inntakene av vitamin A og som har forårsaket tokisistet, har vært hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Barn er spesielt følsomme og det er rapportert tilfeller av toksiske symptomer etter per oralt inntak av 1500 IE/kg/dag (tilsvarer 0,45mg/kg/dag). For et barn på 5kg vil dette tilsvare 5g krem om den inntas per oralt, til utvortes bruk og med en transdermal absorpsjonsgrad på 10% vil det tilsvare 50g krem/dag.
Symptomer på akutt vitamin A toksisitet hos små barn er anoreksi, bulende fontaneller, døsighet, økt intrakranielt trykk, irritabilitet og oppkast (6).
Symptomer på kronisk vitamin A forgiftning hos barn kan være hodepine, utmattethet, hårtap, anoreksi, skjelettsmerter, økt intrakranielt trykk (utbuling av fontanellene), sprekkdannelse i munnvikene, utslett, tørr, kløende og avskallende hud, lysskyhet, synsforstyrrelse, forstørret lever og unormal benvekst (6).
Konklusjon: Vi har ikke funnet farmakokinetiske data på den systemiske tilgjengeligheten av retinolpalmitat etter transdermalt opptak hos spedbarn eller små barn. Absorpsjonsgraden er sannsynligvis så liten at man ikke risikerer uønskede systemiske effekter hos normale og friske individer. Barn og pasienter med nedsatt leverfunksjon er mest utsatt for toksiske effekter. Dosene som gir symptomer ved forgiftning med retinolpalmitat er så høye at det er lite sannsynlig at et barn får i seg så store mengder etter bruk av A-creme med innhold av retinolpalmitat til utvortes bruk.
Referenser:- Parfitt K, editor. Martindale. The Complete Drug Reference 1999; 32nd ed.: 1358-60
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2001; 1099-1102
- Ashmeade TL, Wiener D, Barness LA, Carver JD.Transcutaneous absorption of vitamin A in newborn rats.Biol Neonate 2000;78(4):304-7
- Van Hoogdalem EJ.Transdermal absorption of topical anti-acne agents in man; review of clinical
- pharmacokinetic data.J Eur Acad Dermatol Venereol 1998;11 Suppl 1:S13-9; discussion S28-9
- Ellenhorn MJ, editor. Medical toxicology 1997; 2nd ed.:1021-22