Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Desmopressin og langtidsbruk hos barn



Fråga: Vil bruk av desmopressin hos barn over tid gi redusert produksjon av hypofysehormonet arginin-vasopressin, og kan det eventuelt føre til at man må bruke desmopressin som hormonsubstitusjon livet ut?

Svar: Desmopressin, også kjent som desamino-arginin-vasopressin, er en syntetisk strukturanalog til hormonet arginin-vasopressin (antidiuretisk hormon). Desmopressin har antidiuretisk effekt ved lavdosebehandling. Desmopressin skiller seg fra det kroppsegne hormonet ved at aminogruppen i cystein er fjernet, og L-arginin er erstattet med D-arginin. Desmopressin gir doseavhengig økt vannpermeabilitet i nyretubuli, noe som gir redusert urinvolum og økt urinosmolalitet. Legemiddelet øker også i høye doser nivåene av von Willebrands faktor og faktor VIII, noe som gir redusert blødningstid (1-3).

Arginin-vasopressin produseres i hypofysebaklappen, også kjent som nevrohypofysen, og inngår som en nøkkelkomponent i den komplekse vannhomeostasen. Ved økning av osmolalitet i ekstracellulærvæsken trigges osmoreseptorer i sentralnervesystemt, noe som gir økt frislipp av arginin-vasopressin fra hypofysen. Dette gir så økt vannopptak i nyretubuli, og bidrar til å senke osmolaliteten. Reduksjon av sirkulerende blodvolum ved for eksempel blødning kan også via baroreseptorer gi økt produksjon av arginin-vasopressin, noe som bidrar til at mindre vann skilles ut via nyrene. Hormonet atrialt natriuretisk peptid (ANP), som produseres i hjertets atrier, har negativ tilbakekobling på arginin-vasopressinproduksjonen (4).

Desmopressin finnes i Norge både som smeltetabletter, nesespray og i injeksjonsjonsform. Det foreskrives for flere indikasjoner, blant annet hypofysær diabetes insipidus og polyuri-polydipsisyndrom etter hypofyseektomi. I høye doser brukes legemiddelet for å forhindre eller stoppe blødning ved en rekke tilstander. Desmopressin kan også brukes diagnostisk for testing av nyrenes evne til å konsentrere urin. Smeltetablettene har blant annet indikasjon primær nattlig enurese hos barn fra og med fem års alder med normal evne til å konsentrere urin, hvor bruk av enuresealarm ikke finnes hensiktsmessig (1, 3). Norsk legmiddelhåndbok for helsepersonell angir at legemiddelet kan gis over lang tid uten å tape effekt (1).

En studie publisert i 1998 omhandlet 25 barn mellom 8 til 12 år med enurese som ble fulgt til de var 12 til 16 år gamle. Forfatterne påviste at nivået av arginin-vasopressin ved studiestart var signifikant lavere i blod hos disse pasientene enn hos friske kontroller. Pasientene ble behandlet med desmopressin over et varierende tidsrom. To år etter avsluttet behandling hadde pasientene med tidligere enurese signifikant økte nivåer av arginin-vasopressin. Forfatterne konkluderer med at dette styrker teorien om at mangel på arginin-vasopressin er en viktig faktor i enurese (5).

Desmopressin er i forsøk vist å ikke krysse blod-hjernebarrieren (6). I en studie på sju pasienter med nattlig enurese, som hadde brukt desmopressin 13 måneder i gjennomsnitt, ble det ikke påvist nedsatt kroppsegen produksjon av vasopressin eller andre biokjemiske avvik (7). En dansk artikkel beskriver videre åtte pasienter med enurese som var fra 11 til 24 år gamle. Pasientene ble behandlet med desmopressin nesespray i 24 uker. Det ble ikke funnet endringer i plasmanivå av arginin-vasopressin, daglig urinvolum eller urinosmolalitet etter at behandlingen var avsluttet. Forøvrig så forfatterne ingen endring i kroppsvekt, blodtrykk eller hematologiske variabler, og de konkluderer med at legemiddelet virker trygt å bruke over tid (8). Funnet er også bekreftet i en koreansk studie på eldre der 15 menn behandlet med desmopressin i over ett år ikke hadde noen endring i nivå av kroppsegen arginin-vasopressin (9). Det er ikke angitt i sentrale oppslagsverk eller i den godkjente norske preparatomtalen at langtidsbehandling med desmopressin skulle gi redusert produksjon av arginin-vasopressin. Jamfør produsentens anbefalinger bør behandling foregå i perioder på tre måneder med minst én ukes pause mellom behandlingsperiodene for å se om det fortsatt er behov for videre behandling (1-3, 10).

RELIS behandlet også i 2016 en henvendelse angående bivirkninger av langtidsbehandling med desmopressin hos barn, og konkluderte med at det på riktig indikasjon er en godt dokumentert behandling med få alvorlige bivirkninger (11).

KONKLUSJON
Vi har ingen holdepunkter for at langtidsbehandling med desmopressin skulle kunne gi manglende kroppsegen produksjon eller følsomhet for arginin-vasopressin. Legemiddelet har vært i bruk i flere tiår uten at slik sammenheng er påvist.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Vasopressin og analoger. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 11. juli 2017).
  2. Lexicomp in UpToDate. Desmopressin: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. september 2017).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Minirin. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. mai 2015).
  4. Wilson JD, Foster DW et al. Posterior pituitary and water metabolism. Williams textbook of endocrinology 9th ed. 1998; 341-9.
  5. Chiozza ML, Plebani M et al. Evaluation of antidiuretic hormone before and after long-term treatment with desmopressin in a group of enuretic children (abstract). BJU International 1998, 81(s3), 53-55.
  6. Sørensen PS, Vilhardt H et al. Impermeability of the blood-cerebrospinal fluid barrier to 1-deamino-8-D-arginine-vasopressin (DDAVP) in patients with acquired, communicating hydrocephalus (abstract). European journal of clinical investigation 1984; 14(6), 435-9.
  7. Rew DA, Rundle JSH et al. Assessment of the Safety of Regular D DAVP Therapy in Primary Nocturnal Enuresis. BJU International 1989;: 63(4), 352-3.
  8. Knudsen UB, Rittig S et al. Long-term treatment of nocturnal enuresis with desmopressin. Urological Research 1991; 19(4), 237-40.
  9. Bae JH, Oh MM et al. The effects of long-term administration of oral desmopressin on the baseline secretion of antidiuretic hormone and serum sodium concentration for the treatment of nocturia: a circadian study. The Journal of urology 2007; 178(1), 200-3.
  10. Micromedex® 2.0 (online). Desmopressin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. juli 2017).
  11. RELIS database 2016; spm.nr. 11127, RELIS Vest. (www.relis.no).