Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Isotretinoin og astigmatisme



Fråga: En ung pasient har brukt lavdosert isotretinoin i ni måneder. Pasienten bruker briller fra før. Vedkommende har hatt tørre øyne som forventet, men merket for kort tid siden redusert visus på det ene øyet. Optiker fant da en betydelig økning av astigmatisme på det ene øyet siden før oppstarten av isotretinoin. Kan dette skyldes bruk av isotretinoin?

Svar: Isotretinoin er en stereoisomer av all-trans retinoinsyre, som brukes mot alvorlig akne. Gjennom ikke helt klarlagte virkningsmekanismer supprimerer legemiddelet aktivitet i talgkjertlene, samt reduserer størrelsen på disse. Isotretinoin virker også betennelsesdempende (1).

Astigmatisme, også kjent som skjev hornhinne, er en brytningsfeil som gir flere fokale punkter, der brytningen er større i visse plan enn i andre (2). Hos pasienter med astigmatisme oppleves synet uklart både på lang og kort avstand. Forekomsten av astigmatisme er økende med alder (3).

Det er i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til isotretinoin angitt en rekke bivirkninger som omhandler øyne og syn. Blefaritt, konjunktivitt, tørre øyne og irritasjon er angitt som svært vanlige bivirkninger, og ses derfor hyppigere enn hos én av ti pasienter. Under svært sjeldne bivirkninger, rapportert hos under én av 10.000 pasienter, finner vi uklart syn, katarakt, svekket fargesyn/fargeblindhet, intoleranse overfor kontaktlinser, korneal uklarhet, redusert nattsyn, keratitt, papilleødem (som tegn på idiopatisk intrakraniell hypertensjon), fotofobi og synsforstyrrelser (1).

To anerkjente, internasjonale oppslagsverk rapporterer at blefarokonjunktivitt, katarakt, keratitt, uklarheter i kornea, tørre øyne, overdreven tåreproduksjon, nedsatt nattesyn eller nattblindhet, optikusnevritt og subkonjunktivalblødning er mulige bivirkninger ved bruk av isotretinoin. Det er også rapportert tilfeller av fotofobi, forstyrrelser av fargesynet samt akutt og forbigående myopi (4, 5).

Amerikanske forskere publiserte i 2001 en oversiktsartikkel med gjennomgang av 1741 pasientkasus på øye- og synsbivirkninger av isotretinoin, med til sammen 2379 rapporterte bivirkninger. Den hyppigste bivirkningen var tåkete syn (473 tilfeller). Forfatterne fant også 85 tilfeller av refraksjonsforandringer, og 17 tilfeller med redusert akkomodasjon. I materialet var det rapportert tilfeller med opptil 4 dioptri reversibel myopi, både med og uten astigmatisme (6).

En spansk kasuistikk fra 2008 beskriver en kvinne på 39 år behandlet med isotretinoin som rapporterte bilateralt redusert visus, delvis bortfall av synsfeltet og tørre øyne. Ved undersøkelse fant man lett redusert visus, men ingen store endringer i refraksjon. Topografisk undersøkelse viste en endret konfigurasjon av kornea, der denne var brattere perifert enn sentralt. Legemiddelet ble umiddelbart seponert, og pasienten var symptomfri etter seks uker. Først etter sju og en halv uke var den topografiske endringen av kornea gått tilbake. Forfatterne antar at endret topografi av kornea samt perifert ødem i denne kan forklare noen av synsforstyrrelsene som er rapportert ved bruk av isotretinoin (7).

Søk i Verdens helseorganisasjon sin bivirkningsdatabase VigiBase gir kun fem treff på astigmatisme oppstått under bruk av isotretinoin, mens det totalt foreligger 3814 rapporter på øye- og synsbivirkninger for legemiddelet (8). Opplysning om bruk av andre legemidler, samt vurdering av årsak eller sannsynlighet for sammenheng mellom bivirkningen og legemiddelbruken er generelt mangelfull i dette materialet. Tallene sier heller ingen ting om frekvensen av de meldte bivirkningene.

KONKLUSJON
Isotretinoin kan gi en rekke bivirkninger som omfatter syn og øyne. Astigmatisme under bruk av legemiddelet er rapportert. Medikamentet bør vurderes seponert for å se om brytningsfeilen går tilbake. Pasienten bør også undersøkes av øyelege med tanke på eventuelt annen bakgrunn for redusert visus.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. september 2014).
  2. Norsk elektronisk legehåndbok. Brytningsfeil. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 16. mars 2016).
  3. Mian SI. Visual impairment in adults: Refractive disorders and presbyopia. Version 29.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. februar 2017).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Isotretinoin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 13. juli 2017).
  5. Lexicomp in UpToDate. Isotretinoin: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 5. september 2017).
  6. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW et al. Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage. American journal of ophthalmology 2001; 132(3), 299-305.
  7. Santodomingo-Rubido J, Barrado-Navascués E et al. Drug-induced ocular side-effects with isotretinoin. Ophthalmic and Physiological Optics 2008; 28(5), 497-501.
  8. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 5. september 2017).