Frågedatum: 2017-10-06

RELIS database 2017; id.nr. 6761, RELIS Midt-Norge

Bruk av tadalafil ved tidligere atrieflimmer

Fråga: Mann tidlig i 70-årene har vært behandlet med tadalafil (Cialis) 5 mg daglig pluss 20 mg ved behov i omtrent et halvt år. I løpet av behandlingen fikk han påvist langsom atrieflimmer. Det ble først gjort et forsøk på elektrokovertering som ikke lyktes. Han startet så behandling med flekainid (Tambocor) før ny elektrokovertering ble gjort etter 10-12 dager. Denne var vellykket, og han har sinusrytme med AV-blokk grad 1 og for øvrig lette EKG-forandringer. Flekainid er seponert, og han behandles å med apiksaban (Eliquis), metformin, atorvastatin (Lipitor) og testosteron injeksjon (Nebido). Spørsmålet er om han kan fortsette med tadalafil, både fast og/eller ved behov? I følge Felleskatalogen kan bradykardi være en bivirkning ved daglig dosering, og han har derfor fått beskjed om å slutte med denne.

Svar: Tadalafil er kontraindisert hos personer med ukontrollerte arytmier. I følge den godkjente, norske preparatomtalen (SPC) er det rapportert en lett forhøyet insidens av EKG-forandringer, primært sinusbradykardi, hos pasienter behandlet med daglig dosering tadalafil sammenlignet med placebo. De fleste av disse EKG-forandringene var ikke forbundet med bivirkninger. For øvrig er det rapportert både takykardi, palpitasjoner og ventrikkelarytmier som mindre vanlige og sjeldne bivirkninger ved bruk av tadalafil. De fleste av pasientene som opplevde noe av dette hadde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Det er derfor vanskelig å fastslå at disse effektene skyldes bruk av tadalafil (1).

Ved oppslag i andre oppslagsverk har vi ikke funnet indikasjoner på at tadalafil kan forårsake atrieflimmer eller andre typer arytmier. Pasienter med ukontrollerte arytmier har vært ekskludert fra studier på tadalafil, og det finnes derfor lite kunnskap om slik bruk (2-4). Vi har ved søk i medisinske litteraturdatabaser (Medline, EMBase) ikke funnet studier som har undersøkt effekten av tadalafil på pasienter med aktive eller tidligere arytmier, og heller ikke beskrivelse av bradykardi ved daglig bruk slik det er omtalt i SPC og Felleskatalogen.

Denne pasienten har etter det vi forstår ikke aktiv atrieflimmer per i dag. På bakgrunn av dette foreligger det derfor ingen kontraindikasjon for bruk av tadalafil. Vi har ikke lyktes å finne utfyllende informasjon om risiko for bradykardi ved daglig bruk, heller ikke hvorfor denne risikoen i SPC og Felleskatalogen kun er knyttet til daglig bruk og ikke bruk ved behov. Etter vår mening kan videre behandling med tadalafil forsøkes, både ved behov men også daglig dersom det er indikasjon for slik behandling. Pasienten bør følges opp med tanke på utvikling av eventuelle arytmier. Tadalafil har ingen kjente interaksjoner med pasientens øvrige legemidler (5, 6)

KONKLUSJON
Det finnes svært lite informasjon om risiko for arytmier ved bruk av tadalafil. Ulike arytmier er rapportert ved bruk av tadalafil, men det er ikke slått fast at det er en årsakssammenheng mellom bruk av tadalafil og utvikling av arytmier. Ukontrollerte arytmier er kontraindikasjon for bruk av tadalafil, men så lenge pasienten ikke har dette mener vi at videre behandling kan gis dersom det er indikasjon.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cialis. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. mai 2017).
2. Clinical Pharmacology 2017 database. Tadalafil. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (10. mai 2017).
3. Micromedex® 2.0 (online). Tadalafil (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. august 2017).
4. Sauer W, Kimmel S. Sexual activity in patients with cardiovascular disease. Version 15.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29. januar 2016).
5. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 5. oktober 2017).
6. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. http://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 8. september 2017).