Doseringshyppighet testosteron injeksjon (Nebido)
Fråga: Pasient med hypogonadisme, substituert med testosteron injeksjoner (Nedbido) 1000 mg hver 7. uke. Opplever subjektivt svingninger tildels humør/energi etter seks uker. Kan man sette 500 mg hver fjerde uke i stedenfor med tanke på jevnere serumkonsentrasjon?
Svar: Det er ikke kjent om det er foretatt serumkonsentrasjonsmålinger av testosteron som bekrefter at pasientens kliniske symptomer skyldes lave testosteron serumkonsentrasjoner. Doseringshyppigheten pasienten får er oftere enn de anbefalte retningslinjene for behandling av hypogonadisme. Det kan være individuelle grunner til at testosteron administreres så hyppig hos denne pasienten uten at vi er kjent med det, i så tilfelle bør det konfereres med en spesialist.
Serumkonsentrasjon av testosteron skal måles før og under oppstart av behandlingen med testosteron (1). Avhengig av serumkonsentrasjonen og kliniske symptomer kan intervallet mellom første og andre injeksjon reduseres til minimum seks uker for å raskere oppnå likevektskonsentrasjoner (1, 2). Injeksjonsintervallet ved vedlikeholdsbehandling bør være innenfor 10-14 uker (1-4). Det anbefales å måle testosteron serumkonsentrasjon regelmessig. Måling bør foretas ved slutten av et injeksjonsintervall, og serumkonsnetrasjonen bør ligge i den nederste tredjedel av normalområdet. Serumkonsentrasjoner under normalområdet indikerer behov for kortere injeksjonsintervaller, men fremdeles er ikke hyppigere injeksjoner enn ti uker anbefalt som vedlikeholdsbehandling (1). Ved et konstant doseintervall på ti uker ble likevektskonsentrasjon oppnådd mellom tredje og femte injeksjon. Gjennomsnittlige maksimums- og minimumskonsentrasjoner av testosteron ved likevekt var henholdsvis omtrent 37 og 16 nmol/L, som er innenfor normalområdet for menn over 18 år* (1, 5).
En studie viste at 1000 mg hver tredje måned opprettholdt en gjennomsnittlig testosteron serumkonsentrasjon innenfor normalområdet i 18 måneder. For testosteron depotpreparatet, som er markedsført i USA, er anbefalt dosering 750 mg satt dypt i setemuskulatur. Første og andre injeksjon settes med fire ukers mellomrom, mens vedlikeholdsdosering kun administreres hver tiende uke (4). Rent farmkokinetisk vil ikke en halvering av dosen og en dobling av doseringsintervallet ha noe å si for likevektskonsentrasjonen. Følgelig vil 500 mg hver femte uke være logisk. Velger man å avvike fra den godkjente doseringen og de anbefalte norske retningslinjene vil behandlende lege påberope seg et særskilt ansvar.
Andre årsaker til pasientens subjektive opplevelse av humørsvingninger og svingninger i energi bør utelukkes før man eventuelt endrer doseringsintervallet. Depresjon, emosjonelle forstyrrelser, insomni, rastløshet, aggresjon, irritabilitet er mindre vanlige bivirkninger (<1%) av testosteron injeksjoner (1). Uten serumkonsentrasjonsmålinger som bekrefter lave, eller høye testosteronnivåer kan det ikke utelukkes at pasientens kliniske symptomer skyldes andre årsaker enn testosteronkonsentrasjoner utenfor referansområdet. Injeksjonssted og type nål vil kunne påvirke serumkonsentrasjonen av testosteron. Det er svært viktig at injeksjon settes slik som den skal, dypt i setemuskulatur, for å få den ønskede depoteffekten.
KONKLUSJON Godkjent dosering for testosteron depotinjeksjon 1000 mg er hver 10.-14.uke. Velger man å avvike fra den godkjente doseringen og de anbefalte norske retningslinjene vil behandlende lege påberope seg et særskilt ansvar. Andre årsaker til pasientens subjektive opplevelse av humørsvingninger og svingninger i energi bør utelukkes før man endrer doseringsintervallet, dersom det ikke foreligger serumkonsentrasjonsmålinger av testosteron som avviker fra referanseområdet.
*Testosteron referanseområde menn >18 år 6,7 - 31,9 nmol/L, St. Olavs Hospital, mai 2014. LC-MS/MS metode.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nebido. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. april 2017).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Testosteron. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 14. mars 2017).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Mannlig hypogonadisme. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 28. juni 2017).
- PJ Snyder. Testosterone treatment of male hypogonadism. Version 36.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. april 2017).
- Norsk forening for medisinsk biokjemi. Nasjonal brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Testosteron, P. http://brukerhandboken.no/ (Sist oppdatert: 6. august 2016).