Frågedatum: 2017-12-05

RELIS database 2017; id.nr. 6854, RELIS Midt-Norge

Dosering av salbutamol på forstøverapparat og som aerosol

Fråga: Hvorfor gir man salbutamol i høyere dose på forstøverapparat enn hvis legemiddelet gis som inhalasjonsaerosol med kolbe?

Svar: Salbutamol er en beta2-agonist som i Norge markedsføres som inhalasjonsaerosol, inhalasjonspulver og inhalasjonsvæske til forstøverapparat (nebulisator) (1-3). Legemiddelet har indikasjon bronkospasme ved bronkialastma, kronisk bronkitt, emfysem og andre lungesykdommer hvor bronkokonstriksjon er en kompliserende faktor.

Ved gjennomgang av de godkjente norske preparatomtalene til de ulike formuleringene av legemiddelet finner vi følgende generelle doseringsanbefalinger (1-3):

Inhalasjonsaerosol: Voksne og barn over 12 år kan få 0,1-0,2 mg inntil fire ganger daglig, ved behov kan dette økes til 0,6 mg inntil fire ganger daglig i samråd med lege. Barn under 12 år kan få 0,1 mg inntil fire ganger daglig, dosen kan økes til 0,2 inntil fire ganger daglig ved behov.

Inhalasjonspulver: Voksne og barn over 12 år kan få 0,2-0,4 mg ved behov, mens barn fra 6-11 år kan få 0,2 mg ved behov.

Inhalasjonsvæske til nebulisator: Voksne og barn over 12 år kan få 2,5 mg inntil fire ganger per dag, kan økes til doser på 5 mg ved behov. Inntil 40 mg per dag kan gis i sykehus ved behov. Barn under 12 år kan få inntil 2,5 mg fire ganger per dag, men dosen kan økes til 5 mg for barn over 18 måneder ved behov. Effekten hos barn under 18 måneder er ikke kjent.

For både inhalasjonsaerosol og inhalasjonspulver advares det generelt mot bruk mer enn fire ganger daglig, da dette kan indikere en plutselig forverring av astma (1-2). Til tross for de ovennevnte doseringsanbefalingene velger leger av og til å forskrive salbutamol i andre doseringer på eget ansvar, for eksempel ved akutte forverringer av astma (4).

En studie på barn med akutt, alvorlig astmaforverring viste at høydose salbutamol (0,15 mg per kilogram), var mer effektivt enn lavdose (0,05 mg per kilogram) uten noen sikker økning i bivirkninger (5), og gjeldende doseringsanbefaling for inhalasjonsvæske er rimelig i tråd med en slik dosering. Hos barn med akutt, mild astmaforverring er to doser med 0,1 mg salbutamol aerosolspray vist like effektivt som høyere doser med aerosolspray eller inhalasjonsvæske på forstøverapparat (6).

I en randomisert studie fra 2010 hvor man sammenlignet administrasjon av salbutamol ved hjelp av inhalasjonsvæske på forstøverapparat og aerosol hos barn fra én til fem år, fant man omtrent like høye serumkonsentrasjoner av legemiddelet ved bruk av 0,15 mg/kg av inhalasjonsvæske på forstøverapparat som ved bruk av 0,05 mg/kg aerosol (7). En rekke eldre studier har også prøvd å finne ekvivalente doser for salbutamol aerosol sammenliknet med inhalasjonsvæske gitt på forstøverapparat. For voksne varierer ratio i ulike studier mellom 1:1 og 1:12. For barn er tilsvarende tall mellom 1:1 og 1:7. De ulike studiene som er bakgrunnen for disse tallene er av varierende kvalitet, og ulike metoder er brukt (6).

KONKLUSJON
Vi har til gode å finne en entydig forklaring på hvorfor salbutamol inhalasjonsvæske brukes i mye høyere doser enn hva gjelder aerosol og pulveradministrasjon. Én mulig forklaring er at inhalasjonsvæske på forstøverapparat oftere brukes ved mer alvorlige tilfeller, samt at det oftere brukes i sykehus. Data tyder også på at en mindre prosentandel av legemiddel gitt på forstøverapparat blir tatt opp relativt til aerosol, men størrelsen på denne ratioen er usikker. En skal også være oppmerksom på advarsel om at et høyt forbruk av korttidsvirkende beta2-agonist kan være et tegn på plutselig forverring av astma. Vi anbefaler derfor at man følger produsentenes angitte doseringsanbefalinger for den enkelte formulering.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ventoline inhalasjonsaerosol. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2015).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ventoline inhalasjonspulver. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2015).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ventoline inhalasjonsvæske til nebulisator. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 30. november 2015).
4. RELIS database 2017; spm.nr. 6492, RELIS Mid-Norge. (www.relis.no)
5. Schuh S, Parkin P et al. High-versus low-dose, frequently administered, nebulized albuterol in children with severe, acute asthma. Pediatrics 1989; 83(4), 513-8.
6. Schuh S, Johnson DW et al. Comparison of albuterol delivered by a metered dose inhaler with spacer versus a nebulizer in children with mild acute asthma. The Journal of pediatrics 1999; 135(1), 22-7.
7. Rotta ET, Amantéa SL et al. Plasma concentrations of salbutamol in the treatment of acute asthma in a pediatric emergency. Could age be a parameter of influence?. European journal of clinical pharmacology 2010; 66(6), 605-10.