Frågedatum: 2017-12-14

RELIS database 2017; id.nr. 6865, RELIS Midt-Norge

Effekt av angrepille etter ubeskyttet samleie

Fråga: I pakningsvedlegget til ulipristal (EllaOne) står det at tabletten skal tas så raskt som mulig, men ikke senere enn 120 timer (fem dager) etter ubeskyttet samleie eller prevensjonssvikt. Har ulipristal antikonseptiv effekt dersom et par har samleie tre påfølgende dager før kvinnen tar ulipristal?

Svar: Det er antatt at den antikonsepsjonelle effekten av nødprevensjon sannsynligvis kan være både hemming eller utsettelse av eggløsning, og påvirkning på corpus luteum og endometriet. Svangerskap oppstår i 2% av tilfellene ved bruk av nødprevensjon, mot antatt 8% etter ett enkelt samleie på en tilfeldig dag i syklus (1). Selv om sædcellen når frem til eggcellen og det skjer en befruktning er det ikke gitt at det dannes et embryo som festes til slimhinnen i livmoren hvor embryoet kan vokse videre.

I den norske godkjente preparatomtalen til ulipristal er det angitt at ulipristal er en aktiv syntetisk selektiv progesteronreseptormodulator som virker gjennom høyaffinitetsbinding til den humane progesteronreseptoren. Når denne brukes som nødprevensjon, er den primære virkningsmekanismen antatt å være hemming eller forsinkelse av eggløsningen ved at luteiniserende hormon (LH) stigningen undertrykkes. Farmakodynamiske data viser at selv når det tas like før eggløsningen ventes (når LH allerede har begynt å stige), kan ulipristal forsinke follikkelrupturen i minst fem dager i 78,6% av tilfellene. Videre angis det at hvis eggløsningen allerede har skjedd, er ikke ulipristal effektivt lenger. Tidspunktet for eggløsningen er uforutsigelig og derfor må ulipristal tas så fort som mulig etter ubeskyttet samleie. Ulipristal skal ikke brukes under svangerskap og skal ikke tas av kvinner med antatt eller kjent graviditet. Det kan likevel ikke avbryte et eksisterende svangerskap (2).

Levonorgestrel (Norlevo) er det andre nødprevensjonsmidlet vi har på markedet i Norge. I preparatomtalen til levonorgestrel er det angitt at den primære virkningsmekanismen for levonorgestrel er blokade og/eller forsinkelse av eggløsning via hemming av stigning i konsentrasjonen for LH. Levonorgestrel påvirker kun eggløsning hvis det tas før stigningen i LH har startet, og har ingen antikonseptiv effekt når det tas senere i syklusen (3).

Basert på de angitte virkningsmekanismene i preparatomtalene er det altså viktig at nødprevensjonen tas før eggløsning. Enkelte oppslagsverk oppgir likevel at ulipristal i tillegg påvirker endometriet og kan hindre implantasjon av befruktet egg (4-6). I en tidligere RELIS-utredning angis det at det ikke kan utelukkes at levonorgestrel har samme effekt (7). Ved oppdatert søk i de to virkestoffenes monografier i en av databasene referert til i utredningen, angis det spesifikt for levonorgestrel at postkoital antikonsepsjon ikke påvirker allerede implantert egg (5, 8).

KONKLUSJON
Den fullstendige virkningsmekanismen til nødprevensjon er ikke fullt ut kartlagt, og både er og har vært gjenstand for diskusjon i medisinsk forskningslitteratur. Både preparatomtaler og andre oppslagsverk angir at virkningsmekanismen for nødprevensjon (her: levonorgestrel og ulipristal) er hindret eggløsning. Likevel tas det i enkelte oppslagsverk forbehold om at det ikke 100% sikkert kan utelukkes at implantasjon ikke påvirkes (særlig for ulipristal).

Det er som nevnt innledningsvis angitt at ulipristal skal tas så raskt som mulig etter ubeskyttet samleie, men ikke senere enn 120 timer. Det må være opp til pasienten om hun velger å trosse denne anbefalingen og velger å vente til det har gått nærmere 120 timer. Videre er det oppgitt i preparatomtalen at ulipristal må inntas før eggløsning for at det skal ha antikonseptiv effekt. Selv ved korrekt bruk av nødprevensjon vil svangerskap oppstå i 2% av tilfellene ved bruk av nødprevensjon, mot antatt 8% etter ett enkelt samleie på en tilfeldig dag i syklus.

1. Norsk elektronisk legehåndbok. Nødprevensjon. http://www.legehandboka.no/ (Sist endret: 20. juli 2015).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) ellaOne. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. november 2017).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norlevo. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 1. september 2016).
4. Lexicomp in UpToDate. Ulipristal: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 13. desember 2017).
5. Clinical Pharmacology 2017 database. Ulipristal. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (30. august 2010).
6. Micromedex® 2.0 (online). Ulipristal (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. oktober 2017).
7. RELIS database 2015; spm.nr. 4099, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
8. Clinical Pharmacology 2017 database. Levonorgestrel. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (8. september 2017).