Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom escitalopram og hydroksyzin eller klorprotiksen



Fråga: På interaksjoner.no står det at det er fare for alvorlige arytmier ved kombinasjonen escitalopram (Cipralex) og hydroksyzin (Atarax) eller klorprotiksen (Truxal), men det fremgår ikke hos RELIS. Hvorfor?

Svar: Interaksjoner.no er en interaksjonsdatabase som forsøker å omfatte beskrivelse og vurdering av alle kjente interaksjoner av legemidler i klinisk bruk i Norge. Det kan likevel være at kjente (og ikke minst ukjente) interaksjoner ikke er oppgitt der. Dette, og eventuelle forskjellige resultater mellom ulike databaser skyldes ulike redaksjonelle vurderinger for hva som inkluderes av data, vektleggingen av denne og hvordan informasjonen presenteres (1-3).

RELIS sin database av publiserte spørsmål-svar fra helsepersonell reflekterer, naturlig nok, de spørsmål RELIS har fått i løpet av over 20 års drift. Databasen inneholder altså ingen systematisk oversikt over ulike interaksjoner. Per 2016 omhandler i overkant av 6000 av totalt nesten 30000 saker i databasen interaksjoner. Disse sakene gjelder ofte tolkning og relevans av interaksjonsvarsler fra interaksjonsdatabaser (2). RELIS sine hjemmesider er altså ikke ment å være en fullstendig oversikt over kjente interaksjoner, og siden kan følgelig ikke brukes som en tradisjonell interaksjonsdatabase. Dersom det er stilt spørsmål til RELIS om en aktuell interaksjon vil den være omtalt der, men det er uansett viktig å lese problemstillingen i spørsmålet da dette kan dreie seg om noe annet enn interaksjon mellom de legemidlene det er søkt etter.

For kombinasjonen hydroksyzin og escitalopram er det angitt i en RELIS-utredning at denne bør unngås på grunn av økt risiko for alvorlige arytmier. Begge medikamentene forlenger hjertets repolariseringstid (øker QT-intervallet på EKG) og øker risikoen for torsades de pointes-arytmier. Både Statens legemiddelverk og den europeiske legemiddelmyndigheten European Medicines Agency fraråder samtidig bruk (4).

Myndighetsadvarslene om QT-tid og citalopram kom i siste del av 2011, etter noe tids bekymring for økt QT-intervall hos pasienter behandlet med høye doser (5, 6). Klorprotiksen er et relativt lite brukt legemiddel, og spesielt når det gjelder farmakokinetikk er det lite opplysninger å finne om dette legemidlet. RELIS har hatt få henvendelser om interaksjonsproblematikk med klorprotiksen. I en RELIS-utredning fra 2012 er det angitt at vi ikke har funnet konkrete opplysninger om farmakokinetiske interaksjoner mellom blant annet escitalopram og klorprotiksen, men at mangelen på opplysninger ikke er ensbetydende med at interaksjoner ikke kan forekomme (7). Til dette bør det anføres at interaksjonen mellom escitalopram og klorprotiksen ikke er farmakokinetisk, men farmakodynamisk ettersom begge, uavhengig av hverandre, kan øke QT-tiden.

RELIS har også tidligere gitt en vurdering av problemstillingen ved behov for å kombinere SSRI med legemidler som kan forlenge QT-tiden:
Andre selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) enn escitalopram (og citalopram) øker QT-tiden i langt mindre grad og kan være aktuelle alternativer ved behov for samtidig behandling med hydroksyzin eller klorprotiksen. Det er ingen overbevisende dokumentasjon for at det er vesentlig forskjell i klinisk effekt mellom de ulike SSRI gitt i tilsvarende dosering. Generelt gjelder også at økt QT-intervall og arytmier i all hovedsak er en doseavhengig bivirkning, også av hydroksizin, klorprotiksen og escitalopram. Dette innebærer at bruk av relativt lave doser gir mindre risiko for alvorlige arytmier, men så lenge det finnes alternative legemidler med tilsvarende effekt uten slike bivirkninger bør likevel kombinasjon av escitalopram med hydroksizin eller klorprotiksen unngås. Eventuelt bytte av legemiddel bør foregå under tett oppfølging av behandlende lege (4).

Referenser:
  1. Legemiddelverket. Interaksjoner.no. http://www.interaksjoner.no/ (1. februar 2018).
  2. Jahnsen JA, Bergman J. Interaksjonsdatabaser er nyttige verktøy. https://relis.no/content/4853/ (Publisert: 29. mai 2017).
  3. Roland PDH, Spigset O. Ulike interaksjonsopplysninger mellom databaser og i preparatomtaler. Nor Farmaceut Tidsskr 2011; 120(3): 23-4.
  4. RELIS database 2017; spm.nr. 6702, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  5. Food and Drug Administration (US). FDA Drug Safety Communication: Abnormal heart rhythms associated with high doses of Celexa (citalopram hydrobromide). https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm269086.htm (Publisert: 24. august 2011).
  6. European Medicines Agecy. (EU). Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) October 2011 plenary Meeting. EMA/CHMP/PhVWP/845939/2011 http://www.ema.europa.eu/ (Publisert: 27. oktober 2011).
  7. RELIS database 2012; spm.nr. 2820, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)