Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alternerende dosering av kandesartan



Fråga: Dosering av kandesartan 16 mg og 32 mg annenhver dag. Er det noen retningslinjer eller litteratur som tilsier en slik dosering?

Svar: Kandesartan er blant annet indisert for behandling av primær hypertensjon hos voksne, og er formulert som vanlig tabletter og finnes i flere ulike styrker. Anbefalt dosering som vedlikeholdsdose av kandesartan ved hypertensjon er 8 mg en gang daglig. Hos noen pasienter der blodtrykket ikke er tilstrekkelig kontrollert, kan dosen økes til 16 mg daglig, og maksimalt 32 mg daglig. Behandlingen skal tilpasses blodtrykksresponsen (1, 2), og målet med den antihypertensive behandlingen er å hindre utvikling av hjerte- og karsykdom og endeorganskade (3).

I ulike monografier og nasjonale retningslinjer er dosering vekselsvis 16 mg og 32 mg annenhver dag ikke beskrevet ved behandling av hypertensjon (1-4). Søk i medisinske litteraturdatabaser (PubMed og Embase) har heller ikke gitt dokumentasjon som støtter alternerende dosering.

Farmakokinetikk
Kandesartancileksetil er en prodrug. Biotilgjengeligheten er cirka 40% ved peroral tilførsel. Kandesartancileksetil gjennomgår førstepassasjemetabolisme i tarmveggen og omdanning til aktiv substans, kandesartan. Maksimal serumkonsentrasjon (Cmaks) oppnås 3-4 timer etter tablettinntak. Serumkonsentrasjonen av kandesartan øker lineært med økende doser i det terapeutiske doseringsområdet. Ved hypertensjon forårsaker preparatet en doseavhengig, langtidsvirkende reduksjon i det arterielle blodtrykket. Halveringstiden for kandesartan er cirka ni timer, og det er ingen akkumulering ved gjentatt dosering (1, 2).

Vurdering
RELIS har ikke funnet dokumentasjon på bruk av alternerende dosering av kandesartan. Ved alternerende dosering kan det tenkes at blodtrykket ikke vil være innen målområdet, enten ved at pasienten får for høy eller for lav dose. De dagene hvor dosen er doblet, kan det føre til økt risiko for bivirkninger som hypotensjon og svimmelhet. Valg av legemiddel, doseringstidspunkt og dose bør sees i sammenheng med pasientens blodtrykk, og et stabilt og gunstig blodtrykk gjennom døgnet bør være et primært mål for behandling med antihypertensiv behandling for den aktuelle pasienten. Både 16 mg og 32 mg kandesartan er innenfor anbefalt dosering og dersom pasienten har tilstrekkelig blodtrykkskontroll og tolererer behandlingen godt, er det ikke grunn til å endre doseringen. Det er ikke angitt bakgrunn for valg av alternerende dosering. Alternativt kan kandesartan 24 mg være en mulighet, men det er i så fall behandlende lege som må endre pasientens dosering.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Kandesartan. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 21. februar 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atacand. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. mai 2018).
  3. Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer (Utgitt: 1. april 2009).
  4. Lexicomp in UpToDate. Candesartan: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 6. juli 2018).