Frågedatum: 2018-09-27

RELIS database 2018; id.nr. 7210, RELIS Midt-Norge

Slimløsende legemidler og svangerskap

Fråga: Finnes det slimløsende legemidler som er egnet til bruk under svangerskap?

Svar: Det er flere slimløsende midler tilgjengelig på det norske markedet, både reseptfrie og reseptbelagte. I Norsk legemiddelhåndbok er det hovedsakelig referert til fire typer. Tre av disse blir hovedfokuset i denne utredningen: Bromheksin (Bisolvon, Bromheksin), acetylcystein (Acetylcystein, Bronkyl, Granon, Mucomyst) og guaifenesin (Solvipect, Solvipect comp og Tussin) (1). Den fjerde, dornase alfa, har cystisk fibrose som indikasjon og utelates. Spørsmålsstiller har ikke konkretisert hvilken indikasjon som foreligger for bruk av slimløsende legemidler, men denne utredningen tar utgangspunkt i forbigående luftveisinfeksjoner med hoste der det er behov for slimløsende i et begrenset tidsintervall.

Bromheksin
Det er begrensede data vedrørende bruk av bromheksin hos gravide, men bromheksin passerer placenta. Enkelte kilder angir ingen kjent risiko ved bruk av bromheksin under svangerskap, og at bruk av bromheksin forenlig med svangerskap (2, 3). En annen kilde anbefaler forsiktighet ved bruk av bromheksin under svangerskap grunnet sparsomt kunnskapsmateriale om eventuelle skadelige effekter på fosteret, selv om risiko vurderes som lav. I det svenske medisinske fødselsregisteret fant man at 63 barn av totalt 2648 barn som hadde blitt eksponert for bromheksin under svangerskapet, hadde en misdannelsesdiagnose. Dette er noe høyere forekomst enn 55 barn som forventet (4). Andre sentrale oppslagsverk har ingen informasjon vedrørende bromheksin og svangerskap (5-7).

Acetylcystein
Enkelte kilder angir at acetylcystein er forenlig med svangerskap, uten kjent risiko for fosterpåvirkning (2, 3). I det svenske medisinske fødselsregisteret fant man ikke økt forekomst av misdannelser hos barn som ble eksponert for acetylcystein under svangerskapet. En eventuell risiko for fosterpåvirkning anses å være lav, men det foreligger sparsom dokumentasjon og studier på bruk av acetylcystein under svangerskap (8). Det er lite erfaring med acetylcystein som slimløsende brukt under svangerskap. Acetylcystein brukt i høye doser som motgift ved paracetamolforgiftning hos gravide indikerer ingen fosterpåvirkning (9), men det er funnet at acetylcystein krysser placenta (9, 10).

Guaifenesin
En eventuell risiko for fosterpåvirkning ved bruk under svangerskap anses som liten og det er ikke funnet kjent fosterpåvirkning ved bruk av guaifenesin. Kunnskapsgrunnlaget er sparsomt (3, 11, 12). Guaifenesin er ikke omtalt i Norsk legemiddelhåndboks kapitel om Graviditet og legemidler (3). Enkelte kilder anbefaler forskrivning av guaifenesin kun der nytte veier opp for risiko ved bruk (13, 14).

Dokumentasjon på effekt av slimløsendelegemidler
Det foreligger ingen sikker dokumentasjon om bromheksin og guaifenesin har effekt som slimløsende, og de studier som foreligger har vist motstridende resultat (1). En systematisk oversiktsartikkel fra 2014 konkluderte med at kunnskapsgrunnlaget og dokumentasjon for effekt av slimløsende legemidler, som for eksempel bromheksin, er for sparsomt til å kunne avkrefte eller bekrefte effekt (15).

Behandlingspolitikk hos gravide
Det anbefales tilbakeholdenhet med legemidler, både reseptfrie og reseptbelagte, hos gravide, og spesielt da i første trimester av svangerskapet. Sykdom kan medføre en fare for mor og foster som klart overstiger en mulig risiko for fosterskadelig effekt av legemidlet. Det er viktig at også gravide mottar den nødvendige farmakologiske behandlingen ved alvorlige behandlingstrengende sykdommer (3). Slimløsende legemidler er ikke nødvendig behandling.

KONKLUSJON
Det foreligger ingen kjent assosiasjon mellom eksponering av slimløsende legemidler som bromheksin, acetylcystein og guaifenesin under svangerskap og påfølgende fosterpåvirkning. Risiko ved bruk av slimløsende legemidler som bromheksin, acetylcystein og guaifenesin under svangerskap anses som lav, men det er sparsomt med dokumentasjon og studier på feltet. Det er ikke avklart om slimløsende legemidler har effekt.

1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Mukolytika. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 27. januar 2016).
2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Graviditet og legemidler. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 11. september 2017).
3. Schaefer C, Peters P et al, editors. Drugs during pregnancy and lactation 2015; 3rd ed.: 70-1.
4. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Bromhexin. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/ (Sist endret: 15. februar 2016).
5. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation (online). In: Medicines Complete. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 18. september 2018).
6. Lexicomp in UpToDate. Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 18. september 2018).
7. UKtis. http://www.uktis.org/html/maternal_exposure.html. (Søk: 18. september 2018).
8. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Acetylcystein. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/ (Sist endret: 8. oktober 2015).
9. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation 2011; 10th ed.: 14-5.
10. Clinical Pharmacology 2018 database. Acetylcysteine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 24. februar 2016).
11. Källén K, Winbladh B. Janusmed fosterpåverkan. Guaifenesin. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/janusmed-fosterpaverkan/ (Sist endret: 10. august 2015).
12. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation 2011; 10th ed.: 643.
13. Lexicomp in UpToDate. Guaifenesin: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 18. september 2018).
14. Micromedex® 2.0 (online). Guaifenesin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Søkedato: 18. september 2018).
15. Sexton DJ, MT McClain. The common cold in adults: treatment and prevention. Version 53.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29. januar 2018).