Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon med doksepin



Fråga: En eldre kvinne er etter innsetting av stent og gjennomgått ablasjonsbehandling mye plaget av angst, uro og panikkpregede episoder. Flere innleggelser uten funn, men angstforklart. Hun bruker følgende legemidler: atorvastatin (Lipitor) 20 mg x1, metoprolol (Selo-zok) 25 mg morgen og 50 mg kveld, rivaroksaban (Xarelto) 20 mg x1, kandesartan (Atacand) 16mg x1, acetylsalisylsyre (Albyl-E) 75 mg x1. Kan hun starte med doksepin (Sinequan) kapsler 25 mg 1-3 ganger daglig?

Svar: Doksepin et trisyklisk antidepressivum. Det har moderat sedativ effekt med færre antikolinerge og kardiologiske bivirkninger sammenlignet med eldre trisykliske legemidler (1). Godkjente indikasjoner i Norge er endogene depresjoner av uni- og bipolar type. Preparatet kan også forsøksvis brukes ved reaktive, neurotiske og symptomatiske depresjoner. Virkningsmekansimen for doksepin er ikke fullstendig klarlagt, men i følge preparatomtalen bidrar trolig redusert deaktivering av noradrenalin i synapsen til klinisk effekt (2). Vanlig vedlikeholdsdose avhenger av indikasjon, ved endogene depresjoner og markerte reaktive depresjoner er dem 75-225mg daglig, men noen har behov for høyere doser enn dette også. Generelt anbefales lavere dosering til eldre/ungdom (2).

Doksepin metaboliseres av CYP2D6. Rent teoretisk kan legemidler som hemmer CYP2D6 forhøye serumkonsentrasjonen av doksepin. Metoprolol er også et substrat for CYP2D6, og gitt samtidig kan derfor potensielt metoprolol og doksepin kompetitivt påvirke hverandres metabolisme. Ved samtidig bruk bør derfor tegn på overdosering, som for eksempel antikolinerge bivirkninger, observeres (2, 3).

Ingen av de interaksjonsdatabasene vi har undersøkt har beskrevet interaksjoner mellom doksepin og de øvrige legemidlene pasienten bruker (4-7), men manglende interaksjonsbeskrivelser i disse er ikke dokumentasjon for fravær av interaksjoner. Ved kombinasjon av flere legemidler er det viktig å monitorere pasientens kliniske respons på behandlingen og eventuelle bivirkninger.

KONKLUSJON
Ved søk i relevante interaskjonsdatabser har vi ikke funnet beskrevet noen kjente interaksjoner mellom doksepin og pasientens øvrige legemidler. Flere av pasientens legemidler metaboliseres via CYP2D6, og man bør derfor være oppmerksom på tegn på overdosering, som for eksempel antikolinerge bivirkninger, ved samtidig bruk. Videre bør pasientens sykdomshistorie, aktuelle sykdomstilstand og legemidlenes bivirkningsprofil være førende for hvilken behandling man starter med.








Referenser:
  1. RELIS database 2017; spm.nr. 4866, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sinequan. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. oktober 2014).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-zok. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. februar 2015).
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 14. november 2018).
  5. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 14. november 2018).
  6. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx (Søk: 14. november 2018).
  7. Stockholms läns landsting. Janusmed interaktioner. http://janusmed.sll.se/ (Sist oppdatert: 26. oktober 2018).