Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Levetiracetam ved bipolar lidelse



Fråga: En pasient bruker levetiracetam (Keppra) 250 mg to ganger daglig og valproat (Orfiril) 900 mg to ganger daglig som behandling for bipolar lidelse. Det skal søkes om å få levetiracetam på blå resept og det trengs derfor dokumentasjon til Helfo. Hvilken dokumentasjon foreligger for behandling med levetiracetam ved bipolar lidelse?

Svar: Levetiracetam er godkjent for bruk hos pasienter med epilepsi (1). Ved rekvirering utenfor godkjent indikasjonsområde påtar forskrivende lege seg et særlig ansvar (2).

Bipolar lidelse og mani
I UpToDate oppgir forfatterne at et fornuftig alternativ til elektrokonvulsiv terapi hos behandlingsresistente, geriatriske pasienter med mani eller hypomani (lett hevet stemningslinje) kan være førstegenerasjons antipsykotika, karbamazepin, levetiracetam eller klozapin. Ofte begrenses bruken av nevnte legemidler på grunn av bivirkninger. Behandling med levetiracetam kan mulig være fordelaktig hos eldre, bipolare pasienter med behandlingsresistent mani eller hypomani. En kasusserie med seks geriatriske, bipolare, pasienter som fikk tilleggsbehandling med levetiracetam (median dose 500 mg daglig), opplevde forbedring i maniske symptomer samt viste god toleranse for legemidlet (3).

En ikke-blindet, randomisert studie inkluderte 30 maniske pasienter som enten fikk valproat som monoterapi eller valproat sammen med levetiracetam i en periode på ti uker. Dosejusteringene som ble gjort var basert på klinisk observasjon, poengsum på skåringsskjema og plasmanivå av valproat (50-120 mg/L). Maksimal dose for levetiracetam var 5000 mg daglig og 3000 mg daglig for valproat. Fem pasienter avsluttet studien før ti uker var nådd, to grunnet administrasjonsproblematikk, to grunnet manglende effekt ved monoterapi og en på grunn av manglende effekt av kombinasjonsbehandlingen. Forfatterne konkluderer med at resultatet de fikk fra studien kan tyde på at levetiracetam ikke gir bedre eller raskere forbedring av maniske symptomer når det brukes som tilleggsbehandling med valproat. Totalt 61% responderte i begge behandlingsgruppene og 52% av pasientene oppnådde remisjon. Resultatene viste ikke statistisk signifikans (4).

Bipolar lidelse og depresjon
En oversiktsartikkel tar for seg psykotrope effekter av antiepileptika. Utover lamotrigin, omtales ingen andre antiepileptika å ha dokumentert antidepressiv effekt, verken hos epileptikere eller pasienter med depresjon. Forverring av depresjon oppgis muligens å være relatert til bruk av levetiracetam (5).

The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) har i samarbeid med International Society for Bipolar Disorders (ISBD) utviklet retningslinjer for behandling av pasienter med bipolar lidelse. De konkluderer med at levetiracetam som tilleggsbehandling for pasienter med bipolar depresjon ikke er anbefalt (6). En seksukers, dobbelblindet, randomisert, placebo-kontrollert studie som inkluderte 32 pasienter med bipolar depresjon, fant ingen signifikant forskjell i forandringene i depresjonsskår ved tilleggsbehandling med levetiracetam, sammenlignet med placebo (7).

KONKLUSJON
Det foreligger begrenset dokumentasjon på bruk av levetriacetam ved bipolar lidelse. Dokumentasjonen viser ingen sikker effekt på tilstanden. Ved rekvirering utenfor godkjent indikasjonsområde påtar forskrivende lege seg et særlig ansvar.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Keppra. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. oktober 2013).
  2. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 62-5.
  3. Sajatovic M, Chen P. Geriatric bipolar disorder: Acute treatment. Version 21.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. november 2017).
  4. Krüger S, Sarkar R et al. Levetiracetam as monotherapy or add-on to valproate in the treatment of acute mania—a randomized open-label study. Psychopharmacology (Berl). 2008; 198(2): 297-9.
  5. RELIS database 2009; spm.nr. 5517, RELIS Vest (www.relis.no).
  6. Yatham LN, Kennedy SH et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative update of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar disorder: update 2013. Bipolar Disord. 2013; 15(1): 1-44.
  7. Saricicek A, Maloney K et al. Levetiracetam in the management of bipolar depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2011; 72(6): 744-50.