Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Leukopeni, nøytropeni og kvetiapin



Fråga: Kvinne i 30-årene av asiatisk opprinnelse har brukt kvetiapin tabletter 50 mg i snart to år. Orienterende hematologiske prøver for ett år siden var i referanseområdet. Hun får nå kvetiapin 800 mg med s-kvetiapin 470 nmol/L (referanseområde: 10-4000 nmol/L), men har utviklet leukopeni med leukocytter på 2,9 × 10^9/L (referanseområde: 4,0-11,0 × 10^9/L) og nøytropeni 1,2 × 10^9/L (referanseområde: 1,6-8,3 × 10^9/L). Av andre medisiner bruker pasienten amitriptylin 100 mg. Er utvikling av leukopeni og nøytropeni på kvetiapin doseavhengig?

Svar: Leukopeni er angitt i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) som en vanlig (<10%) bivirkning, og nøytropeni som en mindre vanlig (<1%) bivirkning av kvetiapin. Videre angis at alvorlig nøytropeni (antall nøytrofile <0,5 x 10^9/L) er rapportert i kliniske studier med kvetiapin. De fleste tilfeller av alvorlig nøytropeni oppstod i løpet av et par måneder etter oppstart av behandling med kvetiapin. Det var ingen tydelig sammenheng med dosen (1). Leukopeni og agranulocytose er også angitt som sjeldne (<0,1%) bivirkninger av amitriptylin (2).

Erfaring etter markedsføring inkluderer noen fatale tilfeller. Mulige risikofaktorer for nøytropeni kan være på forhånd lavt antall hvite blodceller og legemiddelindusert nøytropeni i anamnesen. Noen tilfeller forekom hos pasienter uten pre-eksisterende risikofaktorer. Kvetiapin må seponeres hos pasienter som har nøytrofile <1,0 x 10^9/L. Pasienter må observeres med hensyn til tegn og symptomer på infeksjon, og antall nøytrofile må følges opp (inntil de overskrider 1,5 x 10^9/L) (1).

Verken UpToDate eller Micromedex angir at leukopeni og nøytropeni er doseavhengige bivirkninger av kvetiapin (3, 4). Et anerkjent bivirkningsoppslagsverk beskriver heller ikke om leukopeni og nøytropeni er doseavhengige bivirkninger ved bruk av kvetiapin (5).

Generelt om hematologiske bivirkninger
Generelt er omtrent 80% av alle bivirkninger doseavhengige og kan derfor i prinsippet opptre hos alle bare dosen økes tilstrekkelig mye, men vi har ikke funnet konkrete opplysninger om hvorvidt hematologiske bivirkninger av antipsykotika generelt pleier å være doseavhengige.

En eldre oversiktsartikkel om hematologiske bivirkninger av antipsykotika angir at hematologiske bivirkninger ofte oppstår under behandling med antipsykotika. De fleste av disse er milde og uten klinisk betydning. I mange tilfeller er det ofte vanskelig å etablere en årsakssammenheng mellom legemidlet og den uønskede effekten. Alvorlige og potensielt livstruende hematologiske effekter kan oppstå som en kombinasjon av farmakologiske og genetiske faktorer hos en liten andel av pasientene. Disse inkluderer leukopeni og agranulocytose. Selv om slike effekter er sjeldne, er det viktig at de diagnostiseres og raskt håndteres. Videre angir forfatterne at risikoen for agranulocytose ser ut til å være større ved bruk av høyere doser antipsykotika. Artikkelen sier ingenting om eventuell doseavhengighet for andre typer hematologiske bivirkninger (6).

KONKLUSJON
Leukopeni og nøytropeni er kjente bivirkninger av kvetiapin og leukopeni forekommer også ved behandling med amitriptylin. I ulike monografidatabaser er det ikke spesifisert om slike hematologiske bivirkninger av kvetiapin er doseavhengige. Vi har heller ikke funnet konkret informasjon om doseavhengig sammenheng mellom bruk av kvetiapin, leukopeni og nøytropeni i andre relevante kilder. Generelt er de fleste bivirkninger doseavhengige og kan derfor i prinsippet opptre hos alle bare dosen økes tilstrekkelig mye.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Quetiapine. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. november 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. oktober 2018).
  3. Lexicomp in UpToDate. Quetiapine: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. mars 2019).
  4. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Quetiapine. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. februar 2019).
  5. Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs 2016; 16th ed., vol 6: 5-12.
  6. Hall RL, Smith AG et al. Haematological safety of antipsychotic drugs. Expert Opin Drug Saf 2003; 2(4): 395-9.