Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av antihistaminer ved kronisk urtikaria



Fråga: Hudleger doserer cetirizin og desloratadin (Aerius) 2+2 ved kronisk urtikaria. Er det hensiktsmessig å dosere antihistaminer 2+2? Samme doseringsregime brukes både for cetirizin og desloratadin selv om desloratadin har lengre halveringstid. Er det nødvendig å dosere fire tabletter daglig når likevektskonsentrasjonen er oppnådd?

Svar: Standardbehandlingen ved kronisk urtikaria er antihistaminer. Primært velges andregenerasjons antihistaminer i doseringer høyere enn det man bruker ved allergi (1, 2). Flere kilder og retningslinjer basert på ekspertuttalelser oppgir at det er anbefalt å øke dosen av antihistaminer opptil fire ganger av standarddosering (3, 4). Forfatterne av én studie fra 2017 konkluderer med at det for noen pasienter også er effektivt å øke dosen ytterligere når fire ganger standarddosering ikke er tilstrekkelig (5). Nyere andregenerasjons antihistaminer, som cetirizin og desloratadin, anbefales før andre antihistaminer fordi de tolereres godt, har lang virketid og er relativt lite sederende. Studiene som er gjort på området er derimot mangelfulle og har få inkluderte deltakere, noe som gjør det vanskelig å anbefale et antihistamin fremfor et annet (4, 6).

Når det gjelder effekt av økt dosering av antihistaminer viser en oversiktsartikkel fra 2016 at behandling med høydose andregenerasjons antihistaminer kun reduserer kløe, men ikke selve utslettet/urtikariaen (7). Andregenerasjons antihistaminer er godt tolererte og trygge legemidler med få bivirkninger. Flere studier rapporterer at å øke doseringen opp til fire ganger standarddosering gir bedre sykdomskontroll og minimalt med bivirkninger. Bivirkningen som rapporteres oftest er søvnighet. Det er vanskelig å fastslå om dette er en reell bivirkning eller en følge av symptomer på nattestid som kan føre til søvnproblemer (5).

Ved å dosere antihistaminer to ganger daglig vil man få en lavere toppkonsentrasjon og en jevnere plasmakonsentrasjon i løpet av døgnet sammenlignet med dosering én gang daglig. Et slikt doseringsregime vil kunne gi mindre risiko for bivirkninger og kan være å foretrekke dersom det er gjennomførbart for pasienten. Desloratadin har en halveringstid på omtrent 27 timer, mens cetirizin har en halveringstid på omtrent 9 timer (8, 9). Til tross for ulik halveringstid benyttes det samme doseringsregimet. Når det gjelder cetirizin er fordelen med å dosere to ganger daglig åpenbar grunnet den korte halveringstiden. De samme fordelene vil også gjelde for desloratadin selv om halveringstiden er lengre.

KONKLUSJON
Flere kilder angir at pasienter med kronisk urtikaria kan ha fordel av å bruke høye doser antihistaminer. Det er hensiktsmessig å fortsette med en dosering som har gitt tilfredsstillende effekt for pasienten også etter at likevektskonsentrasjon er oppnådd. Ved en eventuell dosereduksjon vil plasmakonsentrasjonen bli lavere og effekten av behandlingen vil kunne avta.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Urtikaria. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 28. april 2017)
  2. RELIS database 2017; spm. nr. 8390, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  3. Zuberbier T., Aberer W. et al. EAACI/GA²LEN/EDF/WAO guideline: guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria. Allergy. 2018; 73: 1393-1414.
  4. High-dose antihistamines for chronic spontaneous urticaria in adults. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: April 2018).
  5. van der Elzen, van Os-Medendorp et al. Effectiveness and safety of antihistamines up to fourfold or higher in treatment of chronic spontaneous urticaria. Clin Transl Allergy. 2017; 7: 4.
  6. Sharma M, Bennett C et al. H1-antihistamines for chronic spontaneous urticaria. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014; 11: CD006137.
  7. Guillén-Aguinaga S, Jáuregui Presa et al. Updosing nonsedating antihistamines in patients with chronic spontaneous urticaria: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2016; 175: 1153-1165.
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Aerius. https://www.legemiddelsok.no (Sist oppdatert 29. juni 2018)
  9. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cetirizin Mylan. https://www.legemiddelsok.no (Sist oppdatert 6. desember 2018)