Alternativ til oksazepam (mangel)
Fråga: Flere pasienter på sykehjem bruker oksazepam (Sobril). På grunn av mangel på oksazepam er det nå et behov for å finne synonympreparater eventuelt andre benzodiazepiner med ekvipotent dosering og kort halveringstid. Er det forslag til andre benzodiazepiner det kan byttes til?
Svar: Statens legemiddelverk (SLV) har egne nettsider om legemiddelmangelsituasjoner og har omtalt mangelen på oksazepam på disse (1). SLV viser til at andre benzodiazepiner, slik som for eksempel diazepam er tilgjengelig. Apotekene er gitt tillatelse til å levere ut oksazepam 10 mg, 15 mg og 25 mg tabletter i utenlandske pakninger fra EU-/EØS-land. Vedtaket er gyldig inntil norske pakninger med oksazepam igjen kan leveres, foreløpig satt til 1. juni 2019 (1). RELIS har ikke oversikt eller kontroll over eventuelle prisforskjeller på utenlandske pakninger av oksazepam, men slik informasjon kan apotekene bidra med.
Det finnes flere benzodiazepiner på det norske markedet. Ulike benzodiazepiner har mange av de samme egenskapene, både ønskede og uønskede virkninger. Det er likevel relativt store forskjeller i absorpsjonshastighet, fordelingshastighet til sentralnervesystemet, nedbrytningshastighet og dannelse av biologisk aktive metabolitter mellom de ulike benzodiazepinene, som vil påvirke både tiden til maksimal plasmakonsentrasjon og halveringstiden. Det er store individuelle forskjeller mellom serumkonsentrasjon og klinisk effekt for disse legemidlene. Toleransefenomener kompliserer dette ytterligere. Benzodiazepiner er ikke førstevalg ved noen indikasjoner annet enn i akutte situasjoner (2).
SLV nevner diazepam som et alternativ til oksazepam. Diazepam og flere andre benzodiazepiner har vesentlig lengre halveringstid enn oksazepam. Dersom pasienter forskrives et benzodiazepin med lengre halveringstid i stedet for oksazepam må de gjøres oppmerksom på risikoen for langvarig påvirkning. Halveringstiden til eventuelle biologisk aktive metabolitter må også tas med i vurderingen. Diazepams aktive metabolitt har omtrent dobbelt så lang halveringstid som diazepam selv, det vil si opp mot 200 timer. Rask absorpsjon og fordeling til sentralnervesystemet gir raskt innsettende effekt og forkorter innsovningstiden, men gir også større mulighet for ruseffekt og avhengighet (2, 3). For oksazepam tar det omlag 2-4 timer til maksimal virkning (3). Flere av de andre benzodiazepinene, inkludert diazepam, har betydelig kortere tid til klinisk effekt. Det er flere forhold som vil påvirke hvilket alternativ til oksazepam som er best egnet i hvert enkelt tilfelle, blant annet indikasjon, andre legemidler og komorbiditet.
Alprazolam, buspiron, lorazepam* og triazolam* har liknende halveringstid som oksazepam, men tid til klinisk effekt varierer betraktelig mellom disse anxiolytikumene (2). I nasjonal faglig veileder vanedannende legemidler – rekvirering og forsvarlighet er det en oversikt over benzodiazepiner og z-hypnotika som er tilgjengelig i Norge. Tabellen angir ekvipotente doser til 5 mg diazepam for samtlige benzodiasepiner og z-hypnotika som er tilgjengelig i Norge (3). I Norsk legemiddelhåndbok finner man en oversikt over absorpsjonshastighet og plasma halveringstider for anxiolytika og hypnotika (2).
KONKLUSJON
Apotekene er gitt tillatelse til å levere ut oksazepam 10 mg, 15 mg og 25 mg tabletter i utenlandske pakninger fra EU-/EØS-land. Andre benzodiazepiner slik som for eksempel diazepam er tilgjengelig. Ulike benzodiazepiner har mange av de samme egenskapene, men det er relativt store forskjeller i tid til klinisk effekt og halveringstid. Det er flere andre forhold som også vil påvirke hvilket alternativ til oksazepam som er best egnet i hvert enkelt tilfelle, blant annet indikasjon, andre legemidler og komorbiditet. Tabeller over ekvipotente doser, halveringstider og absorpsjonshastighet kan være nyttige verktøy i avgjørelsen om hvilket benzodiazepin man eventuelt skal bytte til.
*Kun tilgjengelig på godkjenningsfritak (ikke markedsført i Norge).
Referenser:- Statens legemiddelverk. Mangel på Sobril tabletter. https://legemiddelverket.no/nyheter/mangel-pa-sobril-tabletter (Oppdatert: 11. mars 2019).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Benzodiazepiner. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 18. januar 2018).
- Helsedirektoratet. Nasjonal faglig veileder vanedannende legemidler – rekvirering og forsvarlighet. https://helsedirektoratet.no/retningslinjer/vanedannende-legemidler (Sist oppdatert: 14. desember 2015)