Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Effekt av sulfasalazin etter kolektomi



Fråga: Pasient med påvist sakroilitt har ulcerøs colitt og er kolektomert med bekkenreservoir. Har startet med sulfasalazin (Salazopyrin EN) for to måneder siden, og adalimumab (Humira) for en måned siden. Pasienten angir effekt selv på bekkensmerter av sulfasalazin. Da sulfasalazin nedbrytes til aktive metabolitter i kolon, lurer jeg på om man kan forvente noen effekt da pasienten er kolektomert, eller om sulfasalazin bør seponeres?

Svar: Svært lite av peroralt inntatt sulfasalazin blir absorbert i tynntarmen. Ulike kilder oppgir 10-20%, hvorav noe utskilles til tarmen igjen med gallen. Mesteparten av peroralt inntatt sulfasalazin passerer uforandret til tykktarmen, hvor tarmbakterier spalter modersubstansen til de aktive metabolittene sulfapyridin og 5-aminosalisylsyre (mesalazin). Den eksakte mekanismen bak effekten av sulfasalazin er ikke fullstendig kjent, men virkningen tilskrives hovedsakelig metabolittene (1-3).

Sulfasalazin som absorberes utskilles i all hovedsak uforandret via galle og urin. Nedbrytning til aktive metabolitter skjer altså ikke etter absorbsjon (4). Den kliniske relevansen av dette er usikker ettersom det er uklart om sulfasalazin i seg selv har antiinflammatorisk og/eller analgetisk effekt.

Ut fra en teoretisk betraktning vil vi ikke forvente at pasienten vil ha effekt av behandling med sulfasalazin mot sakroilitt uten intakt tykktarm. Farmakokinetikken og virkningsmekanismen er ikke godt studert, men basert på den dokumentasjonen som er tilgjengelig mener vi at det er liten grunn til å tro at sulfasalazin er hensiktsmessig behandling til denne pasienten, da det neppe dannes aktive metabolitter i betydelig grad.

KONKLUSJON
Sulfasalazin omdannes til aktive metabolitter i tykktarmen. Vi forventer derfor ikke klinisk relevant effekt på sakroilitt hos en pasient som har gjennomgått kolektomi.

Referenser:
  1. RELIS database 2012; spm.nr. 2823, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Salazopyrin EN. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 20. mars 2014).
  3. Clinical Pharmacology 2019 database. Sulfasalazine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 3. mars 2010).
  4. Das K, Chowdhury R et al. Small Bowel Absorption of Sulfasalazine and Its Hepatic Metabolism in Human Beings, Cats, and Rats. Gastroenterology 1979; 77: 260-4