Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Urtikaria av kandesartan, valsartan og amlodipin



Fråga: Kan kombinasjon av amlodipin (Norvasc), kandesartan (Atacand) og valsartan (Diovan) føre til at elveblest ikke går bort? Det er ikke kjent om det er generiske produkter som er brukt.

Svar: Urtikaria (elveblest) er et kløende utslett som består av vabler/blemmer av ulik form som kommer og forsvinner, oftest i løpet av minutter til få timer, men unntaksvis opptil et døgn. Urtikaria og angioødem er som regel akutte eller kroniske hudreaksjoner på infeksjon, allergi, fysiske irritanter, insektstikk eller legemidler. Det viktigste i behandlingen av urtikaria er å eliminere den utløsende årsaken. Det er ikke alltid man lykkes i å finne den utløsende årsaken. Videre gir full eller delvis eliminasjon av utløsende årsaker sjelden tilfredsstillende effekt alene, men det kan være effektivt blant annet ved IgE-medierte urtikarielle reaksjoner mot for eksempel legemidler (1).

Det finnes en rekke disponerende faktorer for urtikaria. Antibiotika, hemmere av angiotensin konverterende enzym (ACE-hemmer), NSAID, salicylsyre og tiazider er noen av legemidlene som kan forårsake urtikaria (1). Enkelte legemidler, slik som acetylsalisylsyre, NSAID og opiater, kan i tillegg utløse urtikarielle reaksjoner ved direkte effekt på mastcellemembraner (2).

Urtikaria angis å være en mindre vanlig bivirkning (<1%) av amlodipin og en svært sjelden bivirkning (<0,01%) av kandesartan i de godkjente norske preparatomtalene (SPC). Urtikaria er ikke angitt som en kjent bivirkning i preparatomtalen til valsartan (3-5).

Angioødem med eller uten urtikaria er en mye omtalt bivirkning av ACE-hemmere. Denne bivirkningen er sjelden, men kan være livstruende. Karakteristisk for ACE-hemmer indusert angioødem er at urtikaria og kløe ofte er fraværende (6). Angiotensin II-reseptorantagonister (AT2-blokkere), slik som valsartan og kandesartan, kan også utløse angioødem, men risikoen er lavere enn for ACE-hemmer (7-9). Angioødem er oppført som en svært sjelden bivirkning (<0,01%) av kandesartan, og som en mindre vanlig bivirkning (<1%) av valsartan (i behandling av hjerteinfarkt/hjertesvikt) (4, 5).

Risikoen for å få angioødem ved bruk av AT2-blokkere hos pasienter med tidligere angioødem utløst av ACE-hemmere varierer i kliniske studier mellom 1,5-10%. Oppslagsverket UpToDate angir likevel at pasienter med tidligere angioødem utløst av ACE-hemmere kan bruke AT2-blokkere dersom behandlende lege vurderer at et slikt middel har fordeler sammenlignet med andre antihypertensiva (6).

Bivirkninger av hjelpestoffer
RELIS har tidligere vært i kontakt med Statens Legemiddelverk angående hjelpestoffene som brukes i generiske preparater. Svaret vi fikk var at hjelpestoffene som benyttes i generika nærmest uten unntak er velkjente og uten kjente bivirkninger. Unntak er laktose og en del andre hjelpestoffer som enkelte pasienter kan reagere på. Man kan ikke utelukke at enkelte pasienter kan utvikle hypersensitivitetsreaksjoner ved bruk av hjelpestoffer, men dette anses som svært lite sannsynlig. Urtikaria eller kløe kan eventuelt være en del av en slik reaksjon (10).

KONKLUSJON
Urtikaria er som regel en akutt eller kronisk hudreaksjon på infeksjon, allergi, fysiske irritanter, insektstikk eller legemidler. Urtikaria angis å være en mindre vanlig bivirkning av amlodipin og en svært sjelden bivirkning av kandesartan. Urtikaria er ikke angitt som en kjent bivirkning av valsartan. Det viktigste i behandlingen av urtikaria er å eliminere den utløsende årsaken. Det bør undersøkes hva som forårsaker pasientens urtikaria, og dersom et av pasientens legemidler mistenkes bør det vurderes om det skal seponeres.

(Både kandesartan og valsartan er AT2-blokkere. Det er ikke vanlig å kombinere to legemidler med eksakt samme virkningsmekanisme).

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Urtikaria og angioødem. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 17. juli 2017).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Urtikaria. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 28. april 2017).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Norvasc. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 22. november 2017).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Atacand. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. mai 2018).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Diovan. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. april 2018).
  6. Guyer AC, Banerji A. ACE inhibitor-induced angioedema. Version 15.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 5. oktober 2017).
  7. RELIS database 2017; spm.nr. 6583, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  8. RELIS database 2008; spm.nr. 1776, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  9. Aa E. ACE-hemmere og angioødem. https://relis.no/content/4660/ACE-hemmere-og-angioodem (Publisert: 12. januar 2016)
  10. RELIS database 2019; spm.nr. 7411, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)