Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Intermitterende bruk av statiner



Fråga: Vil dosering av statiner annenhver dag eller ukentlig være like bra som daglig dosering hvis man med denne doseringen når behandlingsmålet på LDL? Er det noen ulemper med intermitterende bruk av statiner? Mister man da de pleiotropiske effektene, som for eksempel plakkstabilisering? Vanligvis tyr man til denne løsningen når pasienter ikke tåler statiner daglig, men er det noe som tilsier at daglig dosering er bedre enn intermitterende bruk hos pasienter som er statintolerante hvis LDL-målet nås?

Svar: Statinintoleranse er ikke uvanlig og kan føre til reduksjon i dose eller seponering. For pasienter som ikke kan behandles med statin, til tross for gjentatte forsøk, bør annen lipidsenkende behandling brukes. For disse pasientene, velger de fleste spesialistene å starte behandling med ezetimib, mens andre velger PCSK9-hemmer før de vurderer behandling med ezetimib (1).

Daglig dosering av statin er foretrukket når dette er gjennomførbart, siden det foreligger mest dokumentasjon på slik dosering. Klinisk erfaring foreslår at alternerende dosering kan forbedre toleransen for statiner hos pasienter som opplever myalgi. Denne strategien ser ut til å gi likeverdig effekt på reduksjon i LDL-kolesterol som daglig dosering og kan forsøkes hos pasienter som ikke tolererer daglig dosering av statin (2). Ukentilig dosering av statin har også vist å redusere LDL-kolesterolet og har blitt evaluert som strategi for forbedring av toleranse (3, 4).

Resultater fra studier med atorvastatin, fluvastatin og rosuvastatin tyder på at dosen annenhver dag må være i gjennomsnitt nesten dobbelt så stor som daglig dose for å gi tilsvarende LDL-kolesterolreduksjon. Det foreligger lite data om pasientens etterlevelse blir påvirket ved alternerende dosering (3). En rekke faktorer har vist seg å være modifiserende på graden av etterlevelse, og doseringsfrekvens kan gi signifikant endring i etterlevelse (5).

Inntil 10% av pasienter som behandles med statin er intolerante. Det foreligger ingen konsensus med tanke på behandling hos disse pasientene. Bytte fra et statin til et annet kan forbedre toleransen. I tillegg har dosering annenhver dag av statin, med eller uten ezetimib, vært foreslått for disse pasientene (6).

I en systematisk kunnskapsoppsummering der pasientene fikk dosert statin annenhver dag tyder resultatene på at mer potente statiner som atorvastatin og rosuvastain reduserer LDL-kolesterolet på lik linje som ved daglig dosering av statin, spesielt når alternerende dose var dobbelt så stor som daglig dose (6, 7). Toleranse var ikke adekvat evaluert i de fleste studiene. I tillegg var det et lite antall studiedeltagere med kort oppfølgingstid (6).

BMJ oppgir at alternerende dosering av statin kan føre til dårlig etterlevelse hos pasienten. Hos pasienter som skal behandles med statin, men er intolerant for behandlingen eller der det er behov for ytterligere reduksjon i LDL-kolesterolet selv om pasienten bruker høyeste tolererte dose, er det fornuftig å bruke et ikke-statin som har vist i randomiserte, kontrollerte studier å være kolesterolsenkende. Dette hvis fordelene med redusert risiko for aterosklerotisk hjerte-/karsykdom er viktigere potensialet for bivirkninger (6).

I en kunnskapsoppsummering fra 2010 oppgir forfatterne at daglig dosering av statin har vist å være gunstig på kardiovaskulære- og pleiotropiske effekter med redusert morbiditet og mortalitet. Studier som evaluerer alternerende dosering av statiner har liten oppfølgingstid og adresserer ikke disse positive kardiovaskulære endepunktene (7). Den pleiotropiske effekten av statiner er ofte større ved høyere statindose (8).

KONKLUSJONS
Små studier med kort oppfølgingstid har vist at dosering annenhver dag kan gi likeverdig reduksjon i LDL-kolesterolet som ved daglig dosering av statin, spesielt når den alternerende dosen er dobbelt så stor som den daglige dosen. Ukentilig dosering av statin har også vist å redusere LDL-kolesterolet. Den pleiotropiske effekten av statiner er ofte større ved høyere statindose. Daglig dosering av statin er foretrukket når dette er gjennomførbart, siden det foreligger mest dokumentasjon på slik dosering. Ved dosering av statin annenhver dag eller ukentlig utfordres pasientens etterlevelse. Vi har ikke funnet informasjon om den pleiotropiske effekten ved statinbehandling påvirkes ved intermitterende bruk av statiner.

Referenser:
  1. Rosenson RS et al. Low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) lowering after an acute coronary syndrome. Version 38.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. januar 2019).
  2. Rosenson RS et al. Statin muscle-related adverse events. Version 50.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. februar 2019).
  3. Rosenson RS et al. Statins: Actions, side effects, and administration. Version 77.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 19. november 2018).
  4. Ruisinger JF, Backes JM et al. Once-a-week rosuvastatin (2.5 to 20 mg) in patients with a previous statin intolerance. Am J Cardiol. 2009; 103(3): 393-4.
  5. Hov I, Bjartnes M et al. Tas legemidler som foreskrevet? Tidsskr Nor Legeforen 2012;132: 418-22.
  6. Hypercholesterolaemia. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 26. april 2018).
  7. Reindl EK, Wright BM et al. Alternate-day statin therapy for the treatment of hyperlipidemia. Ann Pharmacother. 2010; 44(9):1459-70.
  8. Wang CY, Liu PY et al. Pleiotropic effects of statin therapy. Trends Mol Med. 2008; 14(1): 37–44.