Frågedatum: 2019-09-06

RELIS database 2019; id.nr. 7721, RELIS Midt-Norge

Blandbarhet av cefuroksim og metronidazol infusjon

Fråga: Kan man blande cefuroksim 1,5 g i 300 ml metronidazol 5 mg/ml? Tidligere har det vært blandet cefuroksim 1,5 g i 100 ml metronidalzol 5 mg/ml, men det er ikke vist til dokumentasjon på at dette er greit. Tidligere RELIS-utredninger kan heller ikke kan konkludere med at det er greit (1). Har det kommet ny informasjon på dette? I den godkjente norske prapratomtalen (SPC) for Flagyl infusjon er det angitt: at "Cefuroxim kan blandes med Flagyl infusjonsvæske i konsentrasjoner inntil 15 mg/ml cefuroksim. Flagyl infusjonsvæske kan gis samtidig med andre antibiotika, men ikke blandes med disse" (2), mens dette ikke er nevnt i SPC for Metronidazole Braun infusjon (3). Kan man eventuelt anta at dette også gjelder for Metronidazole Braun infusjon?

Svar: Fra de respektive SPCene er det angitt for Flagyl infusjon at det ikke anbefales å blande infusjonsvæsken med andre infusjonsoppløsninger (2), og at Metronidazole Braun ikke skal blandes med andre infusjonsvæsker (3). Dette omhandler sannsynligvis manglende kontroll på andre tilsetningsstoffer i infusjonsvæskene, for eksempel buffere/pH. I SPC for cefuroksim (Zinacef) pulver til infusjon er det angitt at "1,5 g cefuroximnatrium konstituert med 15 ml vann til injeksjonsvæske kan tilsettes metronidazolinjeksjon (500 mg/100 ml). Begge forbindelsene opprettholder aktiviteten i opptil 24 timer ved oppbevaring under 25 grader Celsius" (4).

Et oppslagsverk om blandbarhet av legemidler (Trissel, i Micromedex) inneholder fremdeles ingen informasjon om blandbarheten mellom cefuroksim og metronidazol (5). En eldre publikasjon beskriver stabiliteten i en infusjon med blanding av cefuroksim og metronidazol og konkluderer med at denne er stabil (90% av virkestoffene intakt) i inntil 36 timer ved 25 grader Celsius. Blandingen ble også vurdert stabil i syv dager ved fire grader Celsius (6). RELIS har ikke hatt tilgang til fulltekst av artikkelen, slik at denne eventuelt må bestilles for nærmere beskrivelse av utgangsprodukter, blandingsforhold og øvrig innhold i blandingen. Det kan ikke utelukkes at denne studien er bakgrunnen for SPC-tekstene om blandbarhet.

Alternativt må den enkelte produsenten kontaktes for stabilitetsstudier og -data. Omtale i SPC betyr at det foreligger noe dokumentasjon som er vurdert av legemiddelmyndighetene, men dette er ikke nødvendigvis publiserte data.

Vurdering
Ettersom SPC både for noen cefuroksim- og metronidazolpreparater beskriver kjemisk stabilitet ved blanding i samme infusjon er det rimelig å anta at dette gjelder uavhengig av preparat. Det kan likevel ikke sikkert utelukkes at eventuelle forskjeller i infusjonsvæskens øvrige komponenter eller oppbevaringsbetingelser kan ha vesentlig betydning. Det er på generelt grunnlag lite sannsynlig at en utblanding av cefuroksim i et større volum av samme produkt (metronidazol 5 mg/ml) skal gi økt risiko for ustabilitet. For å sikkert fastslå kjemisk stabilitet og holdbarhet må det utføres egne stabilitetstester med aktuelt blandingsforhold som blir eksponert for de aktuelle forhold.

1. RELIS database 2014; spm.nr. 9010, RELIS Vest. (www.relis.no)
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Flagyl. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. mars 2018).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metronidazole Braun. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 29. januar 2019).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zinacef. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 21. januar 2019).
5. Klasco RK, editor. Micromedex (IV compatibility). http://www.thomsonhc.com/ (Søk: 5. september 2019).
6. Barnes AR. Chemical stabilities of cefuroxime sodium and metronidazole in an admixture for intravenous infusion abstract. J Clin Pharm Ther 1990; 15(3): 187-96.