

Etoposid og dosering
Fråga: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) til etoposid (Vepesid) er det angitt at daglige doser over 200 mg skal deles og gis to ganger daglig (1).
Hva er årsaken til dette? Aktuell dose er 400 mg. I SPC til etoposid er det oppgitt at biotilgjengeligheten er variabel, men gjennomsnittlig 76% etter inntak av 100 mg, og 48% etter 400 mg.
Svar: Det er stor intra- og interindividuell variasjon i maksimal serumkonsentrasjon (Cmaks) og total eksponering (arealet under konsentrasjonskurven; AUC) etter både intravenøs og peroral administrering av etoposid (1). Den intraindividuelle variasjonen mellom behandlingssykluser er større ved oral administrering (30%) enn etter intravenøs administrering (10%). Mens den interindividuelle variasjonen er den samme (30-40%) uavhengig av administrasjonsvei.
Biotilgjengeligheten etter peroral administrering av etoposid er variabel (25-75%), men har et gjennomsnitt på 76% ved 100 mg etoposid og 48% ved 400 mg etoposid (1-3). På grunn av den doseavhengige biotilgjengeligheten til etoposid skal daglige doser større enn 200 mg deles opp og gis to ganger om dagen slik at man sørger for at pasienten blir tilstrekkelig eksponert for legemidlet.
KONKLUSJON
Ved doser over 200 mg reduseres biotilgjengeligheten av etoposid kapsler markant. Daglige doser større enn 200 mg skal derfor deles opp og gis to ganger daglig for å unngå for lav eksponering av legemidlet som kan gi terapisvikt.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vepesid. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. juli 2019).
- Micromedex® 2.0 (online). Etoposide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. september 2019).
- Lexicomp in UpToDate. Etoposide: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 15. oktober 2019).