Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Pantoprazol og rebound syreproduksjon



Fråga: Det er mangel på ranitidin i alle former og fra alle leverandører. Pasienter får forskrevet pantoprazol istedet, med bruk av en tablett daglig i fire uker, så annenhver dag i to uker. Hvor stor/kraftig er egentlig reboundfenomenet? Er den virkelig så uttalt etter en kur på noen uker? Ser dere har omtalt dette i en tidligere sak, men det er kun definert som «langvarig» bruk. Hva er langvarig bruk i slikt tilfelle?

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for pantoprazol omtales ikke rebound, seponeringsproblemer eller behov for nedtrapping ved seponering av pantoprazol (1). Rebound syreproduksjon ved seponering av PPI er likevel godt kjent. Studier har vist en rebound syreproduksjon etter seponering av PPI brukt over lengre tid (2, 3).

Under normale omstendigheter styres parietalcellenes syreproduksjon av hormonet gastrin, som inngår i en feedback-mekanisme med pH i ventrikkelen. Langtidsbruk av PPI reduserer magesyreproduksjonen, og man får en opphopning av gastrin i blodet. Ved opphør av hemming av syrepumpen fører det høye gastrinnivået til at syreproduksjonen øker kraftig, noe som ofte gir syrerelaterte symptomer (2, 3).

RELIS har nylig utredet reboundeffekt av en annen protonpumpehemmer (PPI), esomeprazol, og konkluderer generelt med at behandling med PPI i mer enn fire uker kan indusere et reboundfenomen ved seponering. Rebound kan vanligvis forebygges ved nedtrapping av PPI over 2-4 uker. Varigheten av reboundfenomenet var fra få dager til flere uker, avhengig av behandlingvarighet med PPI (4). Langsom nedtrapping av PPI synes å gi bedre resultater enn bråseponering, og ofte kan det være behov for behandling med antacida eller alginat for å kupere symptomer i seponeringsfasen (5).

Tidligere ble langvarig bruk angitt som bruk utover åtte uker (5). Ifølge danske helsemyndigheter bør PPI benyttes kortvarig, og ikke mer enn 2-4 uker (6). Langvarig bruk av PPI vil i denne sammenhengen kunne innebære daglig bruk i mer enn fire uker. For den aktuelle pasienten, som behandles med pantoprazol i fire uker, og deretter med halvert dose i to uker, vil man kunne anta at varigheten på reboundfenomenet vil vare i relativt kort tid.

Rebound syreproduksjon kan også oppstå etter 1-9 måneders behandling med H2-blokkere, som ranitidin. Graden av reboundfenomenet for ranitidin var i en studie avhengig av dose og behandlingsvarighet (7).

KONKLUSJON Behandling med PPI, som pantoprazol, i mer enn fire uker kan indusere en rebound syreproduksjon ved seponering. For den aktuelle pasienten, som behandles med pantoprazol i fire uker, og deretter med halvert dose i to uker, vil man kunne anta at reboundfenomenet vil vare i relativt kort tid. Hva som menes med langvarig bruk av PPI varierer noe fra kilde til kilde.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Somac. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. oktober 2019).
  2. Wolf MM. Proton pump inhibitors: Overview of use and adverse effects in the treatment of acid related disorders. Version 40.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 21. oktober 2019.).
  3. Haastrup PF, Jarbøl DE. Behandling med protonpumpehæmmere - forbrugsmønstre, indikationer og behandlings. Månedsbladet Rationel farmakoterapi 2015. http://www.irf.dk (Publisert: 6. november 2015).
  4. RELIS database 2019; spm.nr. 7810, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  5. Erdal H, Andreassen LM. Bivirkninger ved langtidsbruk av protonpumpehemmere. Nor Farmaceut Tidsskr 2016: 124(11): 31-2.
  6. Protonpumpehæmmere (PPI). Sundhed.dk. https://www.sundhed.dk/ (Sist oppdatert: 8. september 2017).
  7. Vakil NB. Physiology of gastric acid secretion. Version 13.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. september 2018).