Bupropion mot ADD til barn

Fråga: Et barn i barneskolealder har brukt ulike A-preparater mot ADD (attention deficit disorder), men fikk intolerable bivirkninger. Apoteket har sett resepter på bupropion (Wellbutrin Retard) hvor diagnosen var konsentrasjonsvansker (men ikke til barn). Finnes det noen studier av bupropion til barn?

Svar: Det er publisert flere oversiktsartikler og metaanalyser om bruk av bupropion ved ADHD (attention deficit/hyperactivity disorder) hos barn og ungdom. I 2015 ble det oppsummert med at det var alt for lite data til å konkludere på bakgrunn av to studier fra siste halvdel av 90-tallet (1). En oversikt fra 2017 med noe mindre strenge krav inkluderte seks studier, men bare én som var mindre enn fem år gammel. Forfatterne oppsummerte at bupropion kan ha effekt ved ADHD hos barn og ungdom, og at legemidlet tilsynelatende var godt tolerert, men understreker at den begrensede datamengden tilsier at man trenger mer dokumentasjon for å kunne konkludere (2). En nettverksmetaanalyse fra 2018 indikerer også at konfidensintervallene for bupropion til barn og ungdom med ADHD er så brede at det er vanskelig å trekke noen konklusjoner (3). Vi har ikke funnet studier av bupropion mot ADD hos barn og ungdom.

Bupropion er i Norge kun godkjent til behandling av depressive episoder hos voksne over 18 år (Wellbutrin Retard), og som hjelpemiddel til røykeavvenning (Zyban). Bupropion er ikke indisert til behandling av barn eller unge under 18 år på grunn av at sikkerhet og effekt av bupropion hos pasienter under 18 år ikke er klarlagt. I tillegg til dette er konsentrasjonsvansker angitt som en kjent, vanlig (<10%) bivirkning av Zyban og mindre vanlig (<1%) bivirkning av Wellbutrin Retard (4, 5).

Leger har full rett til å forskrive legemidler både utenfor godkjent indikasjon og til pasientgrupper hvor legemidlet er kontraindisert. Det påhviler i slike tilfeller forskrivende lege et særlig ansvar, spesielt med tanke på sikkerhet for pasienten. I helsepersonelloven vil forskrivning utenfor godkjent indikasjon bli begrenset av kravene til forsvarlighet. Hva som til enhver tid er akseptert i det aktuelle fagmiljøet vil være bestemmende for hva som er forsvarlig (6).

Mange ulike forhold kan gi uro/hyperaktivitet og konsentrasjonsproblemer. Både individuelle karakteristika og miljøfaktorer må derfor utredes nøye. Henvisning til spesialisthelsetjenesten er ofte aktuelt (7). I det britiske oppslagsverket BMJ Best Practice omtales bupropion som et mulig fjerdelinjealternativ ved ADHD hos barn og ungdom. Samtidig påpekes det at det er et mindre effektivt legemiddel enn de sentralstimulerende legemidlene. Det understrekes at bupropion kan senke krampeterskelen, og at doseringen bør vurderes delt opp for å redusere risiko for bivirkninger. Behandling av ADHD hos barn med bupropion bør gjennomføres av spesialist (8).

Det fins C-preparater som er godkjent som behandling ved ADHD hos barn og ungdom i Norge: Atomoksetin og guanfacin. Disse bør vurderes før bupropion. Det fremgår ikke av spørsmålet om disse er forsøkt hos pasienten.

KONKLUSJON
Bupropion er forsøkt i et fåtall studier mot ADHD hos barn og ungdom. Behandlingen er mindre effektiv enn sentralstimulerende midler. Godkjente behandlingsalternativer som atomoksetin og guanfacin bør vurderes før bupropion, og eventuell behandling bør gjennomføres av spesialist. Leger kan forskrive legemidler utenfor godkjent indikasjon men påtar seg da et særlig ansvar, spesielt med tanke på sikkerhet for pasienten. Vi har ikke funnet studier av bupropion mot ADD hos barn og ungdom.

1. Stuhec M, Munda B et al. Comparative efficacy and acceptability of atomoxetine, lisdexamfetamine, bupropion and methylphenidate in treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a meta-analysis with focus on bupropion. J Affect Disord 2015; 178: 149-59.
2. Ng QX. A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol 2017; 27(2): 112-6.
3. Cortese S, Adamo N et al. Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry 2018; 5(9): 727-38.
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. oktober 2017).
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyban. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 2. oktober 2017).
6. Raknes G. Gamle legemidler, nye muligheter. Tidskr Nor Legeforen 2008; 128(1): 62-5.
7. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for behandling og oppfølging av ADHD/Hyperkinetisk forstyrrelse. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/adhd/ (Sist oppdatert: 13. juni 2018).
8. Attention deficit hyperactivity disorder in children. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 22. mars 2018).