Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av piperacillin+tazobactam ved nøytropen feber



Fråga: Spørsmålsstiller viser til Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus om anbefalt dosering av piperacillin+tazobactam (Tazocin) (1). Hva er rasjonale for forskjellig dosering av piperacillin+tazobactam ved sepsis (4g x3-4) og nøytropen feber (2g x4)? Spørsmålsstiller finner indikasjoner i litteraturen på at dette kan henge sammen med farmakokinetiske og -dynamiske endringer ved bruk av piperacillin hos nøytropene pasienter. Kan i så tilfelle disse mekanismene utdypes? Spørsmålsstiller oppgir at andre kilder anbefaler 4g x3-4 piperacillin+tazobactam ved nøytropen feber (2, 3).

Svar: Ved kontakt med Nasjonal kompetansetjeneste for antibiotikabruk i spesialisthelsetjenesten opplyser de følgende:

Retningslinjen som ble publisert i 2013 hadde en rekke forskjellige kapittelforfattere, og generelt er det mye ikke-tilsiktet variasjon i doseringsanbefalingene. For piperacillin+tazobactam er anbefalt dosering ellers 4g, i noen kapitler angis dosering tre ganger daglig, i andre fire ganger daglig, mens andre igjen tre til fire ganger daglig (4).

Piperacillin, som er det aktive antibiotikum i legemidlet, har som andre penicilliner såkalt tidsavhengig bakteriedrap. Det betyr at høye doser ikke er mer effektive enn lavere doser. Det som betyr noe er hvor mange timer i døgnet konsentrasjonen på infeksjonsstedet er over minste hemmende konsentrasjon (MIC) (4, 5). Piperacillin har en halveringstid på omtrent en time, og PK/PD-beregninger (farmakokinetikk/farmakodynamikk) viser at 2g x4 gir minst like lang tid over MIC som 4g x3. Fra dette synspunktet er 2g x4 god behandling og denne doseringen har vært brukt ved Radiumhospitalet i mange år, men i Felleskatalogen, og utenlandske retningslinjer anbefales altså 4g x3-4 (4).

Konklusjonen blir at 2g x4 er forsvarlig, men det er ikke den doseringen du finner i andre kilder. Hvis en skal bruke 2g må det doseres x4. 2g x3 kan være for lav dosering. EUCAST – den europeiske komitéen for resistensbestemmelse anga i januar 2019 standarddoser og høydose for de fleste antibiotika. For piperacillin+tazobactam angis 4g x3 som standarddose, mens høydose, 4g x4 er nødvendig ved infeksjoner forårsaket av Pseudomonas (forutsatt S eller I) (4).

Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus er i startfasen for revisjon. Forfatterne vil rydde opp i og harmonisere doseringsanbefalingene i henhold til kunnskapsgrunnlag og beste praksis. Forfatterne vil ikke forskuttere hva anbefalingen blir akkurat når det gjelder nøytropen feber og piperacillin+tazobactam (4).

Referenser:
  1. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus. https://www.helsedirektoratet.no/ (Sist oppdatert: 8. januar 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Piperacillin/Tazobactam. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. oktober 2017).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Piperacillin–tazobaktam. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 2. desember 2016).
  4. Overlege. Nasjonal kompetansetjeneste for antibiotikabruk i spesialisthelsetjenesten, pers.medd. 29. november 2019.
  5. Langaas HC, Eriksen AK. Riktig bruk av penicillin. https://relis.no/ (Publisert: 18. mars 2014).