Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan AII-bokkere påvirke resultatet ved måling av ACE?



Fråga: Det er kjent at ACE-hemmere kan påvirke måleresultatet ved måling av ACE-aktivitet ved utredning for sarkoidose. Vil AII-blokkere kunne påvirke måleresultatet på samme måte?

Svar: Angiotensinkonverterende enzym (ACE)
ACE er en del av renin-angiotensin systemet (RAS), som er viktig for regulering av nyre-, hjerte- og karfysiologi. RAS er viktig i patogenesen av en rekke sykdommer som hypertensjon, hjertesvikt og nyresykdom, og legemidler som virker inn på dette systemet er viktige i behandlingen av nevnte tilstander (1, 2). ACE sin funksjon er å konvertere det inaktive angiotensin I til det aktive angiotensin II, som igjen virker på målorganene (3). Det har lenge vært kjent at ACE er forhøyet hos en del pasienter med granulomatøs sykdom (4, 5). Målinger av ACE i serum kan brukes i diagnostikk og kontroll av sarkoidose, men prøven har lav sensitivitet og spesifisitet (6, 7).

ACE-hemmere og AII-blokkere
ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere (AII-blokkere) er to legemiddelgrupper som virker på RAS, og de har stort sett sammenfallende indikasjoner for bruk (1, 2). Begge legemiddelgruppene virker ved å redusere effekten angiotensin II har på målorganene, men dette oppnås via ulike mekanismer. ACE-hemmere blokkerer omdanningen av angiotensin I til angiotensin II via selektiv hemming av ACE, og reduserer dermed mengden sirkulerende angiotensin II (1). A2-blokkere hemmer effekten av angiotensin II på målorganene ved å blokkere angiotensinreseptoren AT1-selektivt (2).

Påvirkning på ACE-aktivitet
Det har vært kjent lenge at bruk av ACE-hemmere nedsetter ACE-aktiviteten, og at man ikke kan stole på målinger av ACE hos pasienter som er under behandling med ACE-hemmere (8). Dersom ACE skal måles hos en pasient som behandles med ACE-hemmer, bør legemiddelet seponeres fire uker før prøvetakingen (5).

Om ACE-målinger påvirkes av AII-blokkere har vært lite undersøkt, men virkningsmekanismen til AII-blokkerne skulle ikke tilsi at dette er sannsynlig. En nyere retrospektiv studie har undersøkt dette (7). Serum ACE (s-ACE) hos pasienter som ikke brukte RAS-blokkerende legemidler ble her sammenliknet med s-ACE hos pasienter som var under behandling med henholdsvis ACE-hemmere eller AII-blokkere. Som forventet, basert på tidligere kunnskap (8), hadde pasienter under behandling med ACE-hemmere signifikant lavere s-ACE-verdier sammenliknet med pasienter uten RAS-blokkerende legemidler (7). Ingen signifikant forskjell i s-ACE-verdier mellom pasienter under behandling med AII-blokkere og pasienter uten RAS-blokkerende legemidler ble påvist (7). Forfatterne konkluderer med at behandling med AII-blokkere ikke påvirker ACE-aktivitet og at s-ACE-verdier kan tolkes som normalt under behandling med AII-blokkere (7). Det var få pasienter som brukte AII-blokkere i denne studien (n=32), og studien kan ha vært for liten til å oppdage eventuelle små forskjeller. Ettersom s-ACE-måling har lav sensitivitet og spesifisitet i utredning og oppfølging av sarkoidosepasienter er det uansett lite trolig at slike eventuelle små effekter vil være klinisk relevante. Vi har ikke vært i stand til å finne ytterligere studier som har undersøkt dette.

KONKLUSJON:
Problemstillingen er lite undersøkt, men virkningsmekanismen til AII-blokkere tilsier ikke at disse legemidlene skal kunne påvirke mengden ACE i serum. En nylig publisert studie fant heller ingen signifikant forskjell i s-ACE mellom pasienter som var under behandling med AII-blokkere og pasienter som ikke var under RAS-blokade. Vi anser det derfor som usannsynlig at AII-blokkere skal kunne påvirke ACE-målinger.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Angiotensinkonverterende enzymhemmere. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Angiotensin II-reseptorantagonister. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).
  3. Lexicomp in UpToDate. Overview of the renin-angiotensin system. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert 5. desember 2017).
  4. Studdy PR, Lapworth R et al. Angiotensin-converting enzyme and its clinical significance - a review. J Clin Pathol 1983; 36: 938-47.
  5. Nasjonal brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Angiotensin converting enzyme (ACE). http://brukerhandboken.no/ (Sist oppdatert 14. desember 2018).
  6. Norsk elektronisk legehåndbok. Sarkoidose. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 2. mai 2019).
  7. Betrains A, Vermeersch P et al. Appropriateness of ordering serum angiotensin-converting enzyme during renin-angiotensinaldosterone system inhibitor therapy. Eur J Intern Med 2019; 59: e18–e19
  8. Krasowski MD, Savage J et al. Ordering of the Serum Angiotensin-Converting Enzyme Test in Patients Receiving Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Therapy: An Avoidable but Common Error. Chest 2015; 148(6):1447-53.