Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom natriumoksybat og noskapin



Fråga: En ung pasient behandles med natriumoksybat (Xyrem) på grunn av narkolepsi. Pasienten er tidvis plaget med hoste og ønsker da å bruke noskapin. Mikstur inneholder alkohol som frarådes i kombinasjon med natriumoksybat og pasienten vil derfor fortrinnsvis bruke tabletter. Er det problematisk å kombinere natriumoksybat og noskapin?

Svar: Natriumoksybat er natriumsaltet av gamma-hydroksybutyrat (GHB), et CNS-dempende stoff med kjent misbrukspotensial. Det forventes additive effekter med andre CNS-dempende stoffer (1). Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) angir at natriumoksybat er godkjent for behandling av narkolepsi med katapleksi hos voksne, og at kombinasjon av natriumoksybat og alkohol eller andre CNS-dempende legemidler kan gi forsterket CNS-dempende effekt av natriumoksybat og økt risiko for respirasjonsdepresjon. På denne bakgrunn advares det mot bruk av alkohol i forbindelse med bruk av natriumoksybat. Natriumoksybat er også kontraindisert hos pasienter som behandles med opioider (2).

Noskapin
Noskapin er et opiumsalkaloid, altså et opiat, men ikke et opioid (3). I SPC er det angitt at noskapin er svakt bronkodilaterende, men ikke hemmer respirasjonen eller bronkialsekresjonen. Det er likevel anført at pustebesvær er en kjent, sjelden (<0,1%) bivirkning av noskapinbehandling. Det er videre angitt at noskapin ikke har smertestillende eller narkotiske egenskaper, og ingen euforiserende effekt eller tilvenningsrisiko. Noskapinbehandling er ikke kjent å være uttalt CNS-dempende, men tretthet er angitt som en vanlig (<10%) bivirkning (4). Det kan ikke utelukkes at pustebesvær og tretthet rapportert i forbindelse med noskapinbehandling er relatert til grunnsykdommen.

Alkohol
I en interaksjonsstudie utført av produsenten ble 16 voksne gitt 50 mg/kg natriumoksybat og 0,6 g/kg etanol. Samtidig inntak av etanol og natriumoksybat ga redusert blodtrykk (15,7 mmHg), økt hjerterytme (13,5 slag/min), redusert O 2 -metning (2%), høyere GHB-konsentrasjon (16%) og lengre halveringstid (29%) for GHB sammenlignet med natriumoksybat og placebo (5).

Noskapin mikstur inneholder 3,8 volumprosent alkohol, og maksimal døgndose til barn over 14 år og voskne er 60 ml (4). Dette tilsvarer omtrent 2 g ren etanol per døgn og <1 g etanol per dosering. Mengden alkohol som ble gitt i løpet av 15 minutter i interaksjonsstudien tilsvarer 30 g etanol for en person på 50 kg (5). Risikoen for økt CNS-depresjon ved inntak av normal dosering av noskapin mikstur er trolig bare teoretisk, men det er likevel ingen grunn til å anbefale mikstur med alkohol til en pasient som behandles med natriumoksybat når det finnes alternativer (tabletter).

Behandling av hoste
Reseptfrie hostedempende og slimløsende legemidler har liten eller ingen effekt. Det foreligger ingen randomiserte, kontrollerte studier av noskapin mot akutt hoste. For helsepersonell er det i utgangspunktet ingen gode, medisinske grunner til å anbefale reseptfrie legemidler, eller andre remedier, til pasienter med akutt hoste. Potensielle risikopasienter, slik som de hvor man mistenker at hosten er et symptom på en alvorlig grunnlidelse eller de med relevant komorbiditet, bør vurderes av lege. Dersom pasienten selv ønsker symptomlindring, bør man forklare at reseptfrie midler har liten effekt på hosten. Ved slimete, produktiv hoste er det viktig med rikelig væskeinntak slik at slimet blir tyntflytende og lettere å evakuere. I slike tilfeller skal hosten ikke dempes (6, 7).

Vurdering
Interaksjonspotensialet mellom natriumoksybat og noskapin er trolig kun teoretisk. Til vurderingen kommer at noskapin er et opiat, men ikke et opioid og natriumoksybat er kontraindisert for pasienter som behandles med opioider, selv om noskapin i seg selv har begrensede CNS-dempende effekter. Alkoholmengden ved normal dosering av noskapin mikstur er for lav til gi vesentlig CNS-dempende effekt, men det er ingen grunn til å anbefale mikstur med alkohol til en pasient som behandles med natriumoksybat når det finnes alternativer som noskapin tabletter. Pasienten bør få informasjon om disse forholdene og at reseptfrie hostedempende legemidler har beskjeden effekt.

Referenser:
  1. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 12. desember 2019).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xyrem. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. mai 2019).
  3. Westin AA, Strøm EJH et al. Opiat eller opioid? Tidsskr Nor Legeforen 2011; 131(13): 1320-1.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Noskapin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. desember 2016).
  5. Thai D, Dyer JE et al. Gamma-hydroxybutyrate and ethanol effects and interactions in humans. J Clin Psychopharmacol 2006; 26(5): 524-9.
  6. Institut for rationel farmakoterapi (Danmark). Midler mod hoste. Rekommendation. https://www.sst.dk/ (Publisert: 6. juli 2009).
  7. Roland PDH, Aa E, Slørdal L. Er hostemidler god medisin? https://relis.no/Aktuelt/Arkiv/2012/Er_hostemidler_god_medisin/ (Publisert: 16. februar 2012).