Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan solifenacin gi svekket kognisjon hos barn?



Fråga: Et barn i tenårene med utfordringer med læring, konsentrasjon og atferd, sannsynlig tilknytningsvansker og misdannelser i blant annet urinveiene har god effekt av solifenacin (Vesicare) mot inkontinens. Spørsmålsstiller viser til en RELIS-artikkel (1) om at antikolinerge legemidler gir økt risiko for forvirring og svekket kognisjon. Betyr det at legemidlet i seg selv kan gi kognitiv svekkelse eller gjelder det forverring av en allerede eksisterende kognitiv svikt? Er det fare for den kognitive utviklingen til barnet i denne sammenhengen?

Svar: Kognitiv svekkelse eller demens er ikke nevnt som kjente bivirkninger i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for solifenacin. Etter markedsføring er hallusinasjoner og forvirringstilstand rapportert som svært sjeldne (<0,01%) bivirkninger og delirium som en bivirkning med ukjent frekvens av solifenacin (2).

De typiske bivirkninger av solifenacin er relatert til den antikolinerge virkning. Solifenacin er selektiv for M3-reseptorer og det er av den grunn ikke sett kognitiv påvirkning ved bruk av solifenacin, ifølge forfatterne av en nyere kohortstudie der pasienter over 50 år ble undersøkt for assosiasjonen mellom antikolinergika og demens (3). Hos noen få prosent ses alvorlige bivirkninger som døsighet, svimmelhet og konfusjon ved bruk av antikolinergika grunnet blokkade av de parasympatiske signaler i sentranervesystemet (CNS) (4). Eldre og pasienter med CNS-lidelser (spesielt demens) vil være mer tilbøyelige til å utvikle CNS-bivirkninger og er samtidig mer sårbare overfor disse (5). Antikolinerge urininnkontinensmidler er potensielt uhensiktsmessige legemidler hos personer over 65 år, og gir risiko for økt forvirring og agitasjon ved kognitiv svikt eller demens (6).

Hos barn finnes det ingen holdepunkter for at solifenacin kan gi kognitiv svekkelse. RELIS har tidligere utredet problemstillingen bruk av solifenacin til barn (7), og fant at dokumentasjonsgrunnlaget var relativt begrenset, men det ble ikke angitt noen påvirkning av kognitiv funksjon hos barn.

Oppdaterte søk har ikke gitt funn av redusert kognitiv funksjon hos barn som bruker solifenacin (8, 9). De fleste studier på solifenacin hos barn er retrospektive (10). De få prospektive studier som foreligger angir ikke kognitiv svekkelse eller noen forvirringstilstand som bivirkning ved bruk av solifenacin hos barn (10, 11).

I en placebokontrollert studie på totalt 52 uker utført av en produsenten av solifenacin, ble sikkerhet og effekt av oral solifenacin mikstur én gang daglig undersøkt hos barn rundt 150 barn fra fem til 18 år med overaktiv blære. Hovedandelen av pasientene ble opptitrert til den vektbaserte ekvivalenten på 10 mg hos voksne. To tilfeller av svimmelhet ble rapportert, men ingen andre bivirkninger fra sentralnervesystemet (9).

Antikolinerge effekter, både sentrale og perifere, er generelt doseavhengige. Laveste effektive dose vil derfor alltid være et mål (2). For både solifenacin er det risiko for interaksjoner via CYP-systemet, og metabolismen kan derfor påvirkes av legemidler som eksempelvis verapamil, karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, fluoksetin, makrolidantibiotika, proteasehemmere og soppmidler (ketokonazol, itrakonazol og terbinafin). Samtidig administration av andre legemidler med antikolinerge egenskaper (for eksempel trisykliske antidepressiva, antipsykotika og visse antiparkinsonmidler) bør overveies nøye, da dette kan medføre mer uttalte bivirkninger (5).

KONKLUSJON
Selv om antikolinerge legemidler på gruppenivå er assosiert med forverring av kognitiv svikt hos eldre, har vi ingen holdepunkter for at solifenacin kan gi kognitiv svikt hos barn. Det er heller ikke rapportert at solfenacin kan påvirke barnets kognitive utvikling, men dokumentasjonsgrunnlaget er begrenset. Kognitiv forverring er heller ikke for eldre vist for solifenacin spesielt.

Referenser:
  1. Bandlien CL, Eriksen AK. Inkontinensmidler hos eldre. Utposten 2018; 47(2): 50-51.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vesicare. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. oktober 2019).
  3. Wang YC, Chen YL et al. Cumulative use of therapeutic bladder anticholinergics and the risk of dementia in patients with lower urinary tract symptoms: a nationwide 12-year cohort study. BMC Geriatr. 2019; 19(1): 380.
  4. Andrade C. Anticholinergic drug exposure and the risk of dementia: There is modest evidence for an association but not for causality. J Clin Psychiatry 2019; 80(4).
  5. Institut for rationel farmakoterapi (IRF). Farmakologisk behandling af overaktiv blære – hvad skal jeg vælge? Månedsblad nr. 2, 2017. https://www.sst.dk/da/udgivelser/2017/rationel-farmakoterapi-2-2017.
  6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. STOPP-2. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 17. januar 2018).
  7. RELIS database 2017; spm.nr. 9400, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  8. Melling CV, Goyal A. Current pharmacological management of idiopathic overactive bladder in children in the UK: a national survey of practice. J Pediatr Urol. 2019, 1477-5131(19): 30326-2.
  9. Newgreen D, Bosman B et al. Long-Term Safety and Efficacy of Solifenacin in Children and Adolescents with Overactive Bladder. J Urol. 2017; 198(4): 928-36.
  10. Lee SD, Chung JM, et al. Efficacy and tolerability of solifenacin 5 mg fixed dose in Korean children with newly diagnosed idiopathic overactive bladder: a multicenter prospective study. J Korean Med Sci 2017; 32(2): 329-34.
  11. Nadeau G, Schröder A, et al. Long-term use of solifenacin in pediatric patients with overactive bladder: Extension of a prospective open-label study. Can Urol Assoc J 2014; 8 (3-4): 118-23.