Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan peroral østrogen forverre en eksisterende urininkontinens?



Fråga: Kan peroral østrogen forverre en eksisterende urininkontinens hos eldre kvinner?

Svar: Det er dokumentert at det finnes østradiolreseptorer i nedre del av kvinners urogenitalsystem. Det er også kjent at østrogenmangel etter menopausen kan gi atrofiske forandringer i urogenitalsystemet, og også ulike symptomer fra urinveiene. Lokal østrogenbehandling anses som trygt og kan bedre urinveissymptomer hos postmenopausale kvinner med urininkontinens. En statistisk signifikant økt risiko for forverring av urininkontinensen og for utvikling av nyoppstått inkontinens har blitt observert ved systemisk hormonterapi, både med peroral østrogen alene og kombinasjonsterapi med østrogen og gestagen (1).

En Cochranegjennomgang fra 2012 konkluderte med at administrering av perorale østrogener resulterte i forverring av urininkontinens sammenlignet med placebo med relativ risiko (RR) på 1,32 og 95% konfidensintervall (KI) på 1,17-1,48 (2). Alle kvinnene var hysterektomert, og behandlingen som ble brukt var konjugert østrogen. Kvinner med intakt livmor fikk østrogen og gestagen i kombinasjon, og det ble også her vist en statistisk signifikant forverring av urininkontinens med RR på 1,11 og 95% KI på 1,04–1,18. Videre ble det for kvinner som var kontinente og fikk systemisk østrogenbehandling, med eller uten gestagen, utviklet nyoppstått urininkontinens med en RR på 1,11 med 95% KI 1,04–1,18. Forfatterene konkluderer med at systemisk hormonterapi ikke skal brukes som terapi ved urininkontinens og heller ikke som forebyggende behandling (2, 3).

En systematisk litteraturgjennomgang av farmakologisk behandling av urininkontinens hos eldre og skrøpelige eldre angir at det ikke er indikasjon for bruk av østrogen peroralt i behandlingen av urininkontinens hos eldre. Basert på erfaring og forskning hos yngre mennesker er blæretrening og bekkenbunnstrening anbefalt også hos eldre kvinner (4).

Østradiol (Progynova) og østriol (Ovesterin) finnes blant annet som tabletter på 1 mg. Ifølge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for Ovesterin angis det at det er indikasjon for forsøksvis behandling med østrogen ved visse former for urininkontinens, men alder er ikke spesielt angitt. Det begrunnes med at motstandskraften mot infeksjoner og inflammasjoner i de urogenitale epitelcellene økes, og vaginale plager som dyspareuni, tørrhet, svie, infeksjoner i skjede og urinveier, vannlatingsproblemer og mild urininkontinens reduseres (5). Urininkontinens nevnes ikke i SPC for Progynova (6).

Peroral østrogenbehandling ved stressinkontinens er kontroversielt. Selv om lokal østrogenbehandling kan gi noe forbedring, kan systemisk østrogenbehandling forverre en allerede eksisterende stressinkontinens (2-4). Det skal tas i betraktning at de østrogenbehandlede kvinnene i Women’s Health Initiative (WHI)-studien, som det vises til i flere kilder, var hysterektomert og behandlingen gjaldt bruk av konjugert østrogen fra hest (7, 8). Konjugert østrogen fra hest er ikke markedsført Norge og er heller ikke likt 17-beta-østradiol, det vanligst brukte østrogenet i Europa (9).

WHI var en stor amerikansk studie som ble initiert av National Institute of Health i 1991. Over 27 000 kvinner i alderen 50–79 år ble randomisert til hormonbehandling eller placebo. Av deltakerne var 70% over 60 år. Kvinner med intakt uterus ble behandlet med en kombinasjon av konjugert østrogen fra hest (0,625 mg/dag) og gestagen (medroksyprogesteronacetat, 2,5 mg/dag). Hysterektomerte kvinner fikk konjugerte østrogener fra hest (0,625 mg) som monoterapi. Begge studiearmene ble stoppet før tiden. Studiearmen med konjugerte østrogener og gestagen fordi man blant annet fant økt forekomst av koronar hjertesykdom og studiearmen konjugerte østrogener i monoterapi fordi man fant en økt forekomst av hjerneslag (9, 10). Østrogener i monoterapi hos kvinner i alderen 50-59 år ga ikke økt risiko for hjerneslag (9). Østrogener i monoterapi hos kvinner med intakt livmor gir en markert økning i risikoen for endometriekreft (5, 6, 11).

Selv om nyere studier, inklusive de nylig publiserte mortalitetsdataene 18 år etter inklusjon i WHI, viser at kvinner som starter menopausal hormonterapi i 50-årsalderen overveiende har positive helseeffekter (9), gjelder ikke dette behandling med østrogen peroralt alene hos eldre kvinner.

KONKLUSJON
Peroral østrogenbehandling kan forverre en allerede eksisterende urininkontinens med en RR på 1,32 [1,17-1,48]. Peroral østrogen skal heller ikke benyttes som monoterapi grunnet økt risiko for endometriekreft hos kvinner med intakt livmor, og økt risiko for blant annet hjerneslag hos eldre kvinner.

Referenser:
  1. Bodner-Adler B, Alarab M et al. Effectiveness of hormones in postmenopausal pelvic floor dysfunction-International Urogynecology Association research and development-committee opinion. Int Urogynecol J. 2019 Aug 7. doi: 10.1007/s00192-019-04070-0. [Epub ahead of print]
  2. Cody JD, Jacobs ML, Richardson K, et al. Oestrogen therapy for urinary incontinence in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev 2012, Issue 10: CD001405.
  3. Malallah MA, Al-Shaiji TF. Pharmacological treatment of pure stress urinary incontinence: a narrative review. Int Urogynecol J 2015; 26: 477–85.
  4. Samuelsson E, Odeberg J et al. Effect of pharmacological treatment for urinary incontinence in the elderly and frail elderly: A systematic review. Geriatr Gerontol Int 2015; 15: 521-34.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ovesterin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 12. desember 2017).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Progynova. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18. april 2017).
  7. Hendrix SL, Cochrane BC et al. Effects of estrogen with and without progestin on urinary incontinence. JAMA 2005; 293: 935-48.
  8. Bodner-Adler B, Alarab M et al. Effectiveness of hormones in postmenopausal pelvic floor dysfunction-International Urogynecology Association research and development-committee opinion. Int Urogynecol J. 2019
  9. Eriksen EF, Moen MH et al. Østrogener i menopausen - på tide å endre anbefalingene? Tidsskr Nor Laegeforen 2018; 138(6): 532-4.
  10. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthypostmenopausal women: principal results From the Women’s Health Initiative randomizedcontrolled trial. JAMA 2002; 288: 321-33.
  11. RELIS database 2019; spm.nr. 7897, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)