Frågedatum: 2020-01-09

RELIS database 2020; id.nr. 7911, RELIS Midt-Norge

Dinatriumedetat (EDTA) peroralt til små barn

Fråga: På grunn av legemiddelmangel vurderes bruk av infusjonsvæske Natriumhydrogenkarbonat 500 mmol/liter, til å lage natriumhydrogenkarbonat som skal administreres via orale sprøyter i sonde. Infusjonsvæsken er tilsatt hjelpestoffet dinatriumedetat (EDTA) i ukjent mengde. Er dinatrium-EDTA problematisk for et barn under to år med nyresvikt? Aktuell dosering er 2 ml natriumhydrogenkarbonat 0,5 mmol/ml fire ganger daglig.

Svar: Edetat (EDTA) er en kompleksbinder (chelator) som binder di- og trivalente mineraler som for eksempel kalsium, jern, magnesium og sink. EDTA kan også gi hypokalemi via nyrepåvirkning. EDTA-salter har flere bruksområder, men gis vanligvis som injeksjon/infusjon. Blant annet brukes kalsiumdinatrium-EDTA som antidot ved blyforgiftning i doser på 50 mg/kg/døgn fordelt på 3-4 doser. Bruk av kalsiumdinatrium-EDTA som infusjon har vært rapportert å kunne gi renal nekrose. Når kalsiumdinatrium-EDTA inntas peroralt, er det kun omtrent 5% som absorberes fra mage-/tarmkanalen, og mesteparten vil utskilles direkte i fæces i løpet av 24 timer (1, 2).

"Natriumedetat" har vært brukt om flere EDTA-salter i litteraturen, også om kalsiumdinatrium-EDTA. Det er rapportert om dødsfall i relasjon til hypokalsemi i tilfeller der natrium-EDTA har vært benyttet i stedet for kalsiumdinatrium-EDTA. Dinatrium-EDTA kan gi falskt lave svar for serumkalsium ved analyse med oksalatmetoder (1).

I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for natriumhydrogenkarbonat infusjon er det angitt at doseringen skal justeres individuelt hos barn. Hos spedbarn (inkludert nyfødte) og småbarn skal den daglige dosen ikke overstige 5 mmol/kg/døgn, gitt som sakte intravenøs infusjon ved korrigering av metabolsk acidose (3). Det må understrekes at dette gjelder mengde hydrogenkarbonat ved infusjon.

Angitt maksimaldose natriumhydrogenkarbonat til et barn på 10 kg er følgelig 50 mmol/døgn, noe som vil tilsvare infusjon av 100 ml av en løsning på 500 mmol/liter. Angitt peroral dosering i dette tilfellet tilsvarer 8 ml/døgn.

Man kan videre teoretisere at mengden dinatrium-EDTA sannsynligvis er liten ettersom preparatet er angitt å inneholde 42,0 g NaHCO 3 som har molekylvekt 84,01 g/mol. Det er viderere spesifisert at preparatet inneholder 500 mmol Na + og 500 mmol HCO 3 - (3). Bidraget av natrium fra dinatrium-EDTA bør ut fra denne angivelsen være svært liten, og dermed også mengden EDTA i infusjonsløsningen.

Det er av betydning hvilket EDTA-salt som er brukt og hvilken mengde dinatrium-EDTA barnet får i seg. For høyt inntak av EDTA kan gi risiko for hypokalsemi, hypomagnesemi, hypokalemi og kramper. Ved peroral dosering av et infusjonspreparat med EDTA vil den lave absorpsjonen av EDTA trolig gi lavere risiko for alvorlig hypokalsemi, men kan redusere opptak av kalsium og andre mineraler fra kosten. Det kan også være av betydning i hvor lang tid behandlingen skal foregå. Ved peroral bruk av en infusjonsvæske bør behandler forsikre seg om at slik bruk ikke medfører risiko for pasienten.

Vurdering
Det er vanskelig å si noe om hvor dårlig nyrefunksjonen kan være før utskillelsen av EDTA i de mengdene det mest sannsynlig er snakk om her påvirkes negativt eller om dette vil få noen klinisk betydning. Dersom man velger å gi et EDTA-holdig preparat over tid bør man være spesielt oppmerksom på pasientens elektrolyttstatus.

1. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Edetic Acid. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 16. april 2019).
2. RELIS database 1997; spm.nr. 690, RELIS Sør. (www.relis.no)
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Natriumhydrogenkarbonat B. Braun. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. september 2019).