Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Isotretinoin og vedvarende tørre slimhinner



Fråga: En pasient i 20-årene avsluttet behandling med isotretinoin for et drøyt år siden. God effekt på akne, total kummulativ dose på 152 mg/kg kroppsvekt. Tørr hud og tørre slimhinner under behandling, men tolerabelt. Imidlertid forverring av disse bivirkningene mot slutten av kuren, og tørrhet på øyne har vedvart i etterkant. Pasienten opplever fortsatt forverring. Pasienten er lyssky, men med normale funn hos optiker. Har det kommet nyere studier angående langvarige bivirkninger etter behandling med isotretinoin, og da særlig angående vedvarende tørre slimhinner som i dette tilfellet?

Svar: Tørre slimhinner, blant annet i leppene (cheilitt), nesen (epistakse) og øynene (konjunktivitt) og tørr hud er de mest vanlige rapporterte bivirkningene av isotretinoin (1). Mukokutane reaksjoner, slik som de nevnt over, er for det meste tolererbare, doseavhengige, mottakelige for behandling og reversible (2, 3). De aller fleste bivirkningene er reversible etter endring av dosen eller seponering av behandlingen (1, 3). Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) angir generelt at noen bivirkninger likevel kan vedvare etter at behandlingen er stanset, uten at noen er spesifikt nevnt (1).

Generelt vil en nær tidsmessig sammenheng mellom oppstart eller doseøkning av legemidlet og debut av bivirkningen styrke en årsakssammenheng, men det er heller ikke ukjent at bivirkninger kan oppstå lenge etter oppstart med et legemiddel. Likeledes vil opphør av bivirkningen ved seponering av legemidlet, og eventuelt residiv ved reeksponering, være viktig for å sikkert kunne knytte en bivirkning til et legemiddel. Reeksponering vil ikke alltid være etisk eller medisinsk forsvarlig, og ikke alle bivirkninger er reversible. Et annet viktig moment er å utelukke andre mulige årsaker.

RELIS Vest har nylig utredet en sak vedrørende langtidsbruk av isotretionin og vedvarende bivirkninger (4).

I en retrospektiv studie av 720 pasienter som hadde brukt isotretinoin i 2-12 år (gjennomsnitt 4,9 år), hadde 7,2% av pasientene vedvarende bivirkninger. De fleste var i muskelskjelettsystemet (2%) eller i hud/slimhinner (4-8%), og alle tilfellene var milde. Sjeldne, men sannsynlige langtidseffekter inkluderte tørr hud, tørre øyne-syndrom, leddsmerter og mulig isotretinoinutløst eksem (4, 5).

Forfatterne av en Cochrane systematisk litteraturgjennomgang vurderte effekten og sikkerheten ved bruk av isotretinoin i behandling av akne vulgaris (6). 29 av 31 inkluderte randomiserte kontrollerte studier vurderte frekvensen på alvorlige og mindre alvorlige bivirkninger. Mindre alvorlige bivirkninger, som for eksempel tørr hud, ble vurdert i 13 studier, men forfatterne kunne ikke konkludere om det var noen forskjell mellom behandlingsgrupper (bevis fra lav til veldig lav kvalitet, der de ble vurdert) (6). Langvarige bivirkninger etter endt behandling nevnes ikke utover dette i den systematiske litteraturgjennomgangen vedrørende effekt og sikkerhet ved bruk av isotretinoin mot akne vulgaris.

KONKLUSJON
Det finnes noen studier som viser til vedvarende mukokutane bivirkninger etter avsluttet behandling med isotretinoin, men det er ikke mulig å konkludere om det er en kausal sammenheng. I en nyere systematisk litteraturgjennomgang vedrørende bruk av isotretinoin mot akne vulgaris nevnes ikke vedvarende mukokutane bivirkninger eller lysskyhet etter endt behandling.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. mai 2019).
  2. Lowenstein EB, Lowenstein EJ. Isotretinoin systemic therapy and the shadow cast upon dermatology's downtrodden hero. Clin Dermatol. 2011; 29: 652–661.
  3. Landis MN. Optimizing Isotretinoin Treatment of Acne: Update on Current Recommendations for Monitoring, Dosing, Safety, Adverse Effects, Compliance, and Outcomes. Am J Clin Dermatol. 2020: 10. Epub ahead of print.
  4. RELIS database 2019; spm.nr. 13107, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. Goulden, V., Layton, A. M., & Cunliffe, W. J. (1994). Long-term safety of isotretinoin as a treatment for acne vulgaris. British Journal of Dermatology, 131(3), 360-363 (Kun sammendrag).
  6. Costa CS, Bagatin E et al. Oral isotretinoin for acne. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 11.