Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Isotretinoin og inflammatorisk tarmsykdom



Fråga: Kan isotretinoin gi inflammatorisk tarmsykdom?

Svar: Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er angitt som en svært sjelden (<0,01%) bivirkning av isotretinoin i den godkjente norske preparatomtalen (SPC). Isotretinoin angis å være forbundet med IBD (inkludert ileitt) hos pasienter uten tidligere historie med intestinale sykdommer (1). Pasienter som opplever alvorlig (hemorragisk) diaré bør seponere isotretinoin straks (1-4), og ved magesmerter eller rektalblødning (2-4).

Andre oppslagsverk angir at isotretinion er assosiert med IBD, som i noen tilfeller vedvarer etter avsluttet behandling med isotretinoin (2-3).

American Academy of Dermatology oppgir at det foreløpig ikke finnes tilstrekkelig dokumentasjon til å kunne antyde en assosiasjon eller en årsakssammenheng mellom IBD og isotretinoinbruk (4).

I Micromedex angis at over 200 tilfeller av gastrointestinale bivirkninger som oppstår under eller etter behandling med isotretinoin er rapportert til US Food and Drug Administration (FDA). Disse inkluderer Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Patologiske endringer ses ikke før måneder til et år eller mer etter seponering av isotretinoin. Det finnes også noen få rapporter på pasienter med kronisk IBD og akne som har blitt behandlet med isotretinoin, men som ikke har fått noen tarmrelaterte bivirkninger (2).

I en systematisk gjennomgang av alle rapporter der isotretinoin er satt i mistenkt sammenheng med IBD i FDAs database over spontanrapporterte bivirkninger (MedWatch), ble det funnet 85 rapporterte tilfeller i perioden 1997 til 2002. En sannsynlighetsskala ble brukt til å bestemme sannsynligheten for en sammenheng mellom isotretinoin og debut av IBD, og bruken av isotretinoin ble ansett for å være en sannsynlig årsak til IBD i de fleste av de rapporterte tilfellene. Median dose av isotretinoin var 40 mg/dag. Det ble antydet at det kan være en sammenheng mellom bruk av isotretinoin og IBD-utvikling hos noen pasienter. En mulig konfunderende faktor som ble angitt er at det er sammenfallende alder for gruppen som vanligvis behandles med isotretinoin og den vanligste alderen for diagnostisering av inflammatorisk tarmsykdom (3).

Selv om spørsmålet om det er en assosiasjon mellom bruk av isotretinoin og IBD har blitt stilt de senere årene, har kontrollerte studier ikke kunnet bekrefte en slik sammenheng. En oversiktsartikkel fra 2018 som vurderte effekten og sikkerheten ved bruk av isotretinoin ved mild til alvorlig akne gjennomgikk 26 randomiserte kontrollerte studier (RCT), uten å finne noen tilfeller av IBD. Seks ikke-randomiserte studier ble også gjennomgått. Blant disse viste en studie fra 2010 en signifikant sammenheng mellom bruk av isotretinoin og ulcerøs kolitt, men ikke med Crohns sykdom, og etter en subgruppeanalyse fant en studie fra 2013 en sammenheng mellom isotretinoin og IBD hos deltakere mellom 12 og 19 år. De fire øvrige ikke-randomiserte studiene fant ingen slik sammenheng. En av dem fant i stedet en redusert risiko for IBD, og en annen for ulcerøs kolitt, sammenliknet med kontrollgruppen (5).

To metaanalyser av populasjonsstudier konkluderte med at det ikke er noen sammenheng mellom bruk av isotretinoin og utvikling av IBD. Begge hadde gjennomgått de seks ikke-randomiserte studiene nevnt ovenfor. Den ene studien hadde begrenset søket til artikler på engelsk (6) og den andre til studier fra 2000 til 2012 (7).

Cochrane konkluderer med at grunnet dårlig studiekvalitet, både på RCT-er og øvrige studier, er det ikke mulig å konkludere endelig på om det foreligger en økt risiko for utvikling av IBD ved bruk av peroral isotretinoin (5).

KONKLUSJON
Preparatomtalen angir at isotretionin i svært sjeldne tilfeller er forbundet med inflammatorisk tarmsykdom hos pasienter uten tidligere historie med intestinale sykdommer. Kontrollerte studier har ikke kunnet bekrefte at det er en assosiasjon mellom bruk av isotretionoin og inflammatorisk tarmsykdom.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Isotretinoin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. mai 2019).
  2. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Isotretinoin. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 25. februar 2020).
  3. Clinical Pharmacology database. Isotretinoin 30mg Capsule. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (Sist oppdatert: 8. november 2019).
  4. Lexicomp in UpToDate. Isotretinoin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 30. mars 2020).
  5. Costa CS, Bagatin E et al. Oral isotretinoin for acne. Cochrane Database Syst Rev. 2018; 11. CD009435.
  6. Etminan M, Bird ST et al. Isotretinoin and risk for inflammatory bowel disease: a nested case-control study and meta-analysis of published and unpublished data. JAMA Dermatology 2013; 149(2): 216–20.
  7. Lee SY, Jamal MM et al. Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease? A metaanalysis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2016; 28(2): 210–16.