Frågedatum: 2020-05-13

RELIS database 2020; id.nr. 8102, RELIS Midt-Norge

Ekvivalente doser av enalapril og benazepril

Fråga: En pasient har brukt enalapril og benazepril om hverandre. Finnes det informasjon om ekvipotente doser av disse legemidlene, eventuelt ekvivalente doser av benazepril og annen angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer?

Sammanfattning: Vanlig startdose for enalapril er 5 mg og for benazepril er det 10 mg. Vedlikeholdsdosering av enalapril og benazepril ved primær hypertensjon er 10-40 mg daglig. Doseringen bør likevel styres etter pasientens toleranse og respons på ACE-hemmeren.

Svar: Med tanke på blant annet pasientsikkerhet anbefaler vi å unngå å bruke to ACE-hemmere om hverandre. Vi mener det er rasjonelt å skifte over til en ACE-hemmer som er i bruk i det landet pasienten hovedsakelig oppholder seg i.

For behandling av hypertensjon hos voksne som ikke får et vanndrivende legemiddel i tillegg, er den vanlige initialdosen av benazepril 10 mg én gang daglig. Hos pasienter som får et vanndrivende legemiddel i tillegg, anbefales en lavere initial benazeprildosering på 5 mg daglig. Vanlig vedlikeholdsdose benazepril hos voksne er 20–40 mg daglig, gitt som en enkelt dose eller fordelt på to doser daglig (1-4). Høyere dosering, opptil 80 mg daglig har angivelig resultert i økt respons, men det er svært begrenset erfaring med slike doseringer (1, 2). For enalapril er 5 mg fordelt på én eller to doser daglig vanlig startdose ved behandling av hypertensjon. Vanlig vedlikeholdsdose enalapril er opptil 40 mg daglig, gitt som en enkelt dose eller fordelt på to doser daglig (5-6). Etter oppstart er det anbefalt å trappe dosen av enalapril eller benazepril rolig opp basert på pasientens toleranse og respons på ACE-hemmeren, opptil 40 mg/dag fordelt på en eller to doser. Indikasjonen for ACE-hemmer hos denne pasienten er ikke kjent.

Klinisk kan det ikke gis strikte kriterier for valg av den ene ACE-hemmeren fremfor et annet i gitte situasjoner. Studiene over ACE-hemmere tyder samlet sett på at de kliniske effektene og dermed indikasjonene gjelder hele legemiddelgruppen. Likevel varierer de formelle indikasjonene noe for de ulike ACE-hemmerne fordi den individuelle dokumentasjon varierer (7). ACE-hemmerne har ulike farmakokinetiske egenskaper, som kan påvirke valget av legemiddel. Både enalapril og benzepril er prodrugs som omdannes til aktiv substans ved førstepassasjemetabolisme (2, 7). Enalapril har dominerende renal eliminasjon (7), mens benazepril har både renal og metabolsk eliminasjon (3). Halveringstiden varierer mellom de ulike ACE-hemmerne og har betydning for doseringshyppigheten. Den spiller også en praktisk klinisk rolle ved seponering med tanke på bivirkninger og eventuelt overdosering (7). Både enalapril og benazepril kan om nødvendig doseres to ganger om dagen, så for disse to ACE-hemmerne vil ikke halveringstiden være avgjørende for valget.

1. Mann JFE, Hilgers KF. Renin-angiotensin system inhibition in the treatment of hypertension. Version 17.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 4. mars 2020).
2. McEvoy GK, editor. Benazepril Hydrochloride. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (12. mai 2020).
3. Lexicomp in UpToDate. Benazepril: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 13. mai 2020).
4. Micromedex® 2.0 (online). Benazepril (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 6. desember 2019).
5. Lexicomp in UpToDate. Enalapril: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 13. mai 2020).
6. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Enalapril. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 3. august 2018).
7. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Angiotensinkonverterende enzymhemmere. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 25. januar 2017).