Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Isoniazid for skjelvinger hos MS pasient - dokumentasjon.



Fråga: Apotekfarmasøyt spør om bakgrunn for bruk av isoniazid for skjelvinger hos MS pasient. Behandlingen er instituert av spesialist i nevrologi.

Svar: Publiserte artikler som omhandler isoniazidbehandling av multippel sklerose (MS) pasienter med bevegelsestremor ("action tremor"), rapporterer relativt små studier som inkluderer få pasienter (6 - 13 pasienter) (1 - 4). Bevegelsestremor kan være et plagsomt symptom hos MS pasienter. Det er hovedsakelig store lemmer og overkropp som affiseres, og tremoren minsker ved hvile. Noen studier indikerer at izoniazid i relativt høye doser kan gi en viss terapeutisk effekt på slik tremor (1 - 3). Doseringen av isoniazid i de rapporterte studiene varierer fra 11 mg/kg/døgn til 20 mg/kg/døgn. Isoniazid metaboliseres ved acetylering i leveren, via enzymet N-acetyltransferase. Enzymnivået er genetisk betinget, og acetyleringshastigheten vil variere fra person til person. Derfor snakker man om henholdsvis hurtige og langsomme actetylatorer i litteraturen, og derfor varierer gitt dose relativt mye i de gjennomførte studiene.

Mekanismen for den eventuelle terapeutiske effekten er ikke klarlagt, men det ser ut til at påvirkning av nivået av gamma-amino-butyrsyre (GABA) i CNS er av betydning. En mulig teori er at en forhøyet konsentrasjon av den inhibitorisk aminosyren GABA vil kunne redusere tremoren.

Ved såpass høye doser isoniazid nødvendig for å få effekt på bevegelsestremor er det sett bivirkningsproblematikk som har medført mangelfull gjennomføring av planlagte studier. Hepatotoksisitet er én alvorlig bivirkning. Det forekommer hyppigst hos såkalte hurtige acetylatorer (5). Perifer nevritt (nervebetennelse) motvirkes til en viss grad av pyridoksintilskudd (vitamin B6). Til tross for høy grad av bivirkninger og tynt pasientgrunnlag, mener studiene å konkludere at isoniazid kan redusere bevegelsestremor hos enkelte pasienter. RELIS har ikke funnet publiserte artikler som omhandler isoniazid og MS etter 1990.

Konklusjon
RELIS har funnet noe dokumentasjon på isoniazid i behandling av bevegelsestremor hos MS pasienter, men materialgrunnlaget er ikke spesielt stort. Isoniazid er kun godkjent for behandling av tuberkulose i Norge, og behandling av MS-indusert bevegelsestremor med isoniazid anses som eksperimentell medisin. Det bør være en spesialistoppgave å forestå slik behandling.

Referenser:
  1. Bozek CB et al. A controlled trial of isoniazid therapy for action tremor in multiple sclerosis. J Neurol 1987; 234: 36 - 39.
  2. Hallett M et al. Controlled trial of isoniazid therapy for severe postural cerebellar tremor in multiple sclerosis. Neurology 1985; 35: 1374 - 78.
  3. Duquette P et al. Isoniazid for tremor in multiple sclerosis: A controlled trial. Neurology 1985; 35: 1772 -75.
  4. Drugdex® System. Drug consult. Isoniazid - Therapy of Multiple Sclerosis. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 111 expires 3/2002.
  5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2001; 600.