Doseringsintervall for azitromycin til barn
Fråga: En to år gammel pasient (12,5 kg) skal stå på 120 mg azitromycin (Azitromax mikstur, 3 ml á 40 mg/ml) to dager i uken (mandag og torsdag) i tre måneder. En dosering ble avglemt mandag og gitt på tirsdag. Er det da for tidlig å gi neste dose torsdag som planlagt?
Sammanfattning: Kortere doseringsintervall av azitromycin vil gi noe høyere toppkonsentrasjon, noe som kan ha betydning for doserelaterte bivirkninger. Lengre intervall mellom doseringene gir lavere bunnkonsentrasjon og kan gi terapisvikt. Etter vår vurdering vil det ikke være problematisk å fortsette behandlingen med dosering mandag og torsdag som tiltenkt.
Svar: Azitromycin metaboliseres hovedsakelig i leveren og utskilles i gallen som uforandret substans og stort sett inaktive metabolitter etter oral dosering. Eliminasjonshalveringstiden i plasma gjenspeiler tilnærmet halveringstiden i vevene som er 2-4 dager (1).
Generelt er det slik at ved fast dosering oppnår pasienten likevektskonsentrasjon (steady state) mellom tilførsel og eliminasjon etter omtrent fem halveringstider. Denne likevektskonsentrasjonen er et intervall avhengig av dose, doseringsintervall og eliminasjon. Ved å dele opp en gitt dosering i flere doser vil dette intervallet bli smalere, slik at forskjellen mellom topp- og bunnkonsentrasjon blir mindre, men det er ofte ikke entydig definert hvilke grenseverdier som er klinisk relevante for enkeltlegemidler. Tettere dosering eller større doser gir noe høyere toppkonsentrasjon (Cmaks), som kan ha betydning for doserelaterte bivirkninger. Lengre intervall mellom doseringene eller lavere doser gir lavere bunnkonsentrasjoner og kan gi terapisvikt.
Angitt dosering tilsvarer den som vanligvis gis ved tredagers kurer, men er en tredjedel av det som gis ved engangsdosering. Følgelig er det lite sannsynlig at toppkonsentrasjonen vil gi doserelaterte bivirkninger.
Det meste av legemidlet fra forrige torsdagsdosering vil være eliminert før den forsinkede doseringen. Det er lite trolig at ett tilfelle av forsinket azitromycindosering med en dag vil utgjøre et klinisk problem.
Ved fast dosering to ganger i uken vil det nødvendigvis bli henholdsvis to og tre dager uten ny dose mellom doseringene. En praktisk måte å jevne ut dette på kan være å gi førstkommende torsdagsdosering på fredag, eventuelt torsdag kveld, og deretter fortsette med mandag og torsdag resten av perioden.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Azitromax. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 28. mai 2019).