Frågedatum: 2020-09-25

RELIS database 2020; id.nr. 8291, RELIS Midt-Norge

Generisk bytte av mianserin

Fråga: En pasient i slutten av 80-årene har rapportert markant redusert antidepressiv effekt ved bytte fra Tolvon til Mianserin Mylan. Er det holdepunkter for dette?

Sammanfattning: Tolvon og Mianserin Mylan er i utgangspunktet generisk byttbare, og samme antidepressive effekt kan forventes. Det kan likevel ikke utelukkes at generisk bytte av mianserin kan føre til redusert antidepressiv effekt, for eksempel som følge av noceboeffekt.

Svar: Generisk bytte
Generiske legemidler inneholder samme virkestoff, i samme mengde, men det kan være forskjeller i hjelpestoff og utseende. Dette skal likevel ikke påvirke effekten. De er underlagt samme kvalitetskrav, og generikaprodusenten må vise at det generiske legemidlet har samme virkning som originallegemidlet, som regel ved å vise at de er tilnærmet bioekvivalente (1).

Bioekvivalensstudiene baserer seg på gjennomsnittsverdier for en populasjon, og i teorien kan det være enkeltindivider som opplever forskjeller mellom ulike generika og/eller originallegemiddel (2).

Statens Legemiddelverk vurderer byttbarhet for legemidler med norsk markedsføringstillatelse som har samme virkestoff. Dersom flere legemidler er byttbare blir de plassert i samme byttegruppe i byttelisten. I tillegg til å vurdere data fra bioekvivalensstudier tar de hensyn til andre faktorer som påvirker medisinsk likeverdighet, som sykdom-/pasientgruppe, fare for feilmedisinering ved feilbruk, eller når små forskjeller i opptak fra pasient til pasient kan medføre problemer (3).

Frem til legemidlet ble avregistrert var Tolvon oppført som byttbart med Mianserin Mylan i byttelisten (4, 5). Legemiddelverket har dermed vurdert at det i utgangpunktet ikke foreligger klinisk relevante forskjeller mellom disse preparatene med hensyn til bioekvivalens og medisinsk likeverdighet.

Bivirkninger, placebo og nocebo
Nærhet i tid mellom endring i legemiddelbehandling og oppstart av mistenkt bivirkning, deriblant redusert effekt, styrker mistanken om en mulig sammenheng, men andre årsaker til pasientens opplevde reduserte effekt av mianserin må vurderes. Studier på innrapporterte meldinger om mistenkte bivirkninger ved generisk bytte viser at generisk bytte ikke ser ut til å representere et sikkerhetsproblem. Mange av de meldte bivirkningene kan være knyttet til usikkerhet hos pasienten på grunn av byttesituasjonen, placebo- og noceboeffekter og/eller et naturlig forløp av sykdommen i stedet for reelle forskjeller mellom preparatene (6).

Det er kjent at placeboeffekt er en viktig komponent i behandlingen av depresjon (7). Dersom pasienten stiller seg positiv til et bestemt preparat kan det bidra til økt antidepressiv effekt under behandling. Dersom pasienten er utrygg på situasjonen rundt generisk bytte, og stiller seg tvilende til effekten av preparatet det byttes til, kan denne effekten bortfalle, og eventuelt reverseres til en negativ antidepressiv effekt, nocebo.

1. Statens Legemiddelverk. Generisk legemiddel og parallellimportert legemiddel. www.slv.no (Publisert: 13. september 2016).
2. Skovlund E. Hvor forskjellige kan generiske legemidler være? Tidsskr Nor Legeforen 2019; 139(16): 1581.
3. Statens Legemiddelverk. Hvordan kommer et legemiddel på byttelisten? www.slv.no (Oppdatert: 28. august 2020).
4. Statens Legemiddelverk. Byttelisten per 1. april 2020. www.slv.no (Publisert: 26. mars 2020).
5. Felleskatalogen. Utgåtte legemidler 2020. https://www.felleskatalogen.no/medisin/utgatte-preparater/2020 (Søk: 22. september 2020)
6. Reppe LA, Stenberg-Nilsen H et al. Bivirkninger ved generisk bytte i Norge i 2005. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128(23): 2696-700.
7. Mallery L, MacLeod T et al. Systematic review and meta-analysis of second-generation antidepressants for the treatment of older adults with depression: questionable benefit and considerations for frailty. BMC Geriatr. 2019 Nov 12;19(1): 306.