Teratogen effekt av quetiapin (Seroquel (R)) og clonazepam (Rivotril (R))
Fråga: Gravid kvinne i 10.uke behandles med quetiapin og klonazepam. Risiko for fosterskader?
Svar: KLONAZEPAM, et benzodiazepin derivat, et velkjent stoff som FDA har klassifisert i risikogruppe B som betyr at risikoen for fosterskadelige effekter vurderes å være liten. Klonazepam er testet på rotter, mus og kaniner uten at man har kunnet påvise skade på dyrefoster. I en case-kontroll studie av 10 698 barn med medfødte misdannelser var ikke klonazepam brukt oftere enn forventet. En gruppe på 69 kvinner som brukte klonazepam og som var under oppfølging fra første trimester, fødte ikke flere barn med misdannelser enn det man normalt ville forvente uten at mor var eksponert for legemidler (1). Briggs (2) beskriver klonazepam som et stoff man ikke bør bruke i svangerskapet om ikke fordelene for pasienten oppveier risikoen. Det er ingen holdepunkter for at det kan oppstå fosterskader men at barnet i fødselsøyeblikket ofte har abstinenssymptomer som kan relateres til toksiske effekter av klonazepam.
QUETIAPIN, et antipsykotikum av typen dibenzotiazepin, er klassifisert i risikogruppe C av FDA. Dette innebærer at produktet har vært på markedet for kort tid til at man kan forvente å finne systematiske studier på bruk hos gravide kvinner (Seroquel (R) ble godkjent av FDA i 1997 og i Norge i mars 2001). AstraZeneca (3) informerer om at det ikke har vært rapportert noen tilfeller av bruk av quetiapin under graviditet i Norge men 58 tilfeller fra utlandet hvorav 38 utfall er ukjente. 2 var elektive aborter og 3 var spontanaborter. 11 var fødsler med normale barn og 4 med abnormale barn. Fra AstraZeneca får vi opplyst om de fire abnormale tilfellene at det ene dreier seg om anencefali som er vurdert av genetiker til ikke å være legemiddelrelatert. Det andre tilfellet dreier seg om en frisk baby men hvor man la merke til noe rigiditet i nakke og lemmer med ukjent utfall. I de to siste tilfellene hadde mor brukt flere andre legemidler i tillegg. Det ene tilfellet var en prematur fødsel hvor barnet ble født med rykninger og utviklet kramper, hypotoni og problemer med å die. Moren hadde tatt insulin på slutten av graviditeten og tok også droperidol, klorpromazin, flukosetin og procyklidin (antikolinergikum) som også kan ha bidratt til disse symptomene. Den siste babyen måtte innlegges i intensivavdeling i over seks uker på grunn av forlenget respirasjonsdepresjon som medførte behov for mekanisk ventilasjon. Mor hadde i dette tilfellet også brukt citalopram, trazodone, zopiklon, lorazepam og perfenazin mot depresjon. Det er derfor usikkert hva som har bidratt til babyens symptomer. I et publisert tilfelle der mor hadde en bipolar lidelse og litiumbehandling ble erstattet med quetiapin (relativt lav dose quetiapin 25mg/dag) under svangerskapet og ved amming (dose økt til 50mg/dag) i seks uker, var barnets utvikling normal (4).
Forøvrig er det beskrevet resultat fra dyreforsøk. I høye doser har man sett toksiske effekter som forsinket bendannelse, redusert fødselsvekt og anomalier (karpal/tarsal fleksur) hos kaniner og rotter. Høye doser, 3 ganger maksimum dose for mennesker målt i mg/m 2, har også vist å øke forekomsten av fosterdød hos rotter og kaniner (5).
Konklusjon
Sålenge det ikke foreligger mer omfattende dokumentasjon som kan utelukke fosterskadelige effekter hos mennesker, kan quetiapin ikke anbefales brukt under graviditeten så sant ikke det kliniske bildet tilsier at fordelene ved å bruke midlet oppveier en mulig risiko. Klonazepam er godt dokumentert og synes å være rimelig trygt å bruke om man er oppmerksom på behovet for å observere barnet for abstinenssymptomer som kan oppstå hos den nyfødte.
- Reprorisk®. Reprotox.Clonazepam. Most recent revision: 03/2001. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 111 expires 3/2002
- Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 1998; 5th ed.:232-33/c
- Medical Information Manager. AstraZeneca, pers.medd. 13.mars 2002
- Balke LD. Quetiapine effective in the treatment of bipolar affective disorder during pregnancy. World Journal of Biological Psychiatry 2001;2(Suppl 1):303SAbsP021-15. PLANET-2001100283442 (AstraZeneca intern litteraturdatabase) Case report, Meeting abstract
- Reprorisk®. Reprotox.Quetiapine. Most recent revision: 09/2001. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 111 expires 3/2002