Frågedatum: 2020-11-11

RELIS database 2020; id.nr. 8365, RELIS Midt-Norge

Dosering griseofulvin (Fulcin) hos barn og voksne med tinea capitis

Fråga: Et barn har fått påvist tinea capitis, microsporum spp. I følge en Cochrane kunnskapsoppsummering er griseofulvin førstevalg ved denne tilstanden (1). På avdelingen har vi Fulcin 125 mg tabletter (uregistrert preparat). Hva er anbefalt dosering til barn og voksne? Doseringsanbefalingene forutsetter om preparatet er "microsize" eller "ultramicrosize".

Sammanfattning: Fulcin 125 mg tabletter synes å foreligge i ultramikrokrystallinsk form. For den nevnte Fulcinpakningen oppgis doseringen for barn å være 10 mg/kg kroppsvekt daglig. For voksne og eldre oppgis anbefalt dosering å være 500 mg daglig.

Svar: Griseofulvin foreligger i mikrokrystallinsk (250 og 500 mg tabletter) og ultramikrokrystallinsk (125 og 250 mg tabletter) form/størrelse. Ultramikrokrystallinske tabletter absorberes bedre enn mikrokrystallinske tabletter (2). Basert på denne informasjonen foreligger Fulcin 125 mg tabletter i ultramikrokrystallinsk form.

Produsenten av Fulcinpakningen er Laboratorio Farmaceutico SIT. I den godkjente italienske preparatomtalen (SPC) til nevnte Fulcinpakning oppgis det ikke om tablettene foreligger i mikrokrystallinsk form eller ultramikrokrystallinsk (3).

I SPC til nevnte Fulcinpakning oppgis doseringen for barn å være 10 mg/kg kroppsvekt daglig, noe som vanligvis tilsvarer 1-2 tabletter á 125 mg Fulcin. Tablettene skal tas som enkeltdose etter måltid. For voksne og eldre oppgis anbefalt dosering å være 500 mg daglig som administreres som enkelt eller delte doser etter måltid. I de mest alvorlige tilfellene kan det i begynnelsen av behandlingen gis inntil 1000 mg daglig og deretter reduseres dosen til 500 mg når klinisk respons oppnås. Varigheten av behandlingen avhenger av typen infeksjon og tiden det tar for normal erstatning av infisert vev. For fullstendig bedring av infeksjonen, må behandling med Fulcin kombineres med passende hygienetiltak. Ved mikrosporuminfeksjoner i hodebunnen er anbefalt behandlingslengde 3-6 uker (3).

I UpToDate oppgis det at griseofulvin er tilgjengelig i "microsize" formulering som tabletter og suspensjon. En "ultramicrosize" formulering er også tilgjengelig som tabletter (4):
* Vanlig behandlingsregime for barn med tinea capitis ved "microsize" formulering er 20-25 mg/kg daglig i 6-12 uker. Vanlig initialdose er 20 mg/kg daglig i 6-12 uker. Ved delvis respons kan dosen økes til 25 mg/kg daglig og/eller behandlingslengden økes til 12 uker. Maksimal daglig dosering er 1000 mg.
* Vanlig behandlingsregime for barn med tinea capitis ved "ultramicrosize" formulering er 10-15 mg/kg daglig i 6-12 uker. Vanlig initialdose er 10 mg/kg daglig i 6-8 uker. Ved delvis respons kan dosen økes til 15 mg/kg daglig og/eller behandlingslengden økes til 12 uker. Maksimal daglig dosering er 750 mg.
* Vanlig dosering hos voksne med dermatofyttinfeksjon ved "microsize" formulering er 500 mg/daglig i enkelt eller delte doser. For mer utbredte lesjoner kan initialdoser være 750-1000 mg/dag i enkel eller delte doser. Denne dosen kan reduseres gradvis til 500 mg/dag eller mindre hvis pasienten responderer på høyere doser (5).
* Vanlig dosering hos voksne med dermatofyttinfeksjon ved "ultramicrosize" formulering er 375 mg/daglig i enkel eller delte doser. Doser opptil 750 mg/dag i oppdelte doser har blitt brukt til infeksjoner som er vanskeligere å bli kvitt, slik som tinea unguium og tinea pedis (5).

I BMJ Best Practice spesifiseres ikke anbefalt dosering med griseofulvin ved tinea capitis med tanke på om tablettene foreligger i mikrokrystallinsk form eller ultramikrokrystallinsk form. For barn over 1 måned anbefales 10-20 mg/kg kroppsvekt daglig peroralt fordelt på 1-2 doser i 4-6 uker, med en maksimaldosering på 1000 mg daglig. For voksne oppgis anbefalt dosering å være 500-1000 mg griseofulvin daglig fordelt på 1-2 doser i 4-6 uker (6).

Terapisvikt ved behandling er ofte forårsaket av dårlig absorpsjon. Griseofulvin absorberes mer effektivt når det gis samtidig med fet mat (for eksempel iskrem eller peanøttsmør). Legemidlet er vanligvis godt tolerert. Gastrointestinale plager, hodepine og hudreaksjoner er potensielle bivirkninger. Mindre vanlige, men alvorlige bivirkninger, inkluderer levertoksisitet, granulocytopeni, leukopeni og alvorlige kutane reaksjoner. Det er ikke nødvendig med blodprøver før oppstart av behandling med griseofulvin. Hvis behandlingen fortsettes utover åtte uker eller ved gjentatt behandling skal leverfunksjonstester og fullstendig blodtall tas for å evaluere hepatisk og hematologisk toksisitet (4).

Griseofulvin kan forsterke effekten av alkohol, det anbefales derfor ikke å drikke alkohol under behandlingen (3). Grisofulvin kan ha teratogen effekt og det kan påvirke effekten av kombinasjons p-piller, gestagen p-piller og p-stav. Det foreligger noen rapporter på graviditet ved samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler. En måte å håndtere interaksjonen på er bruk av kondom under behandlingen og i 28 dager etter at grisofulvin er seponert (3, 7). Interaksjonen vil trolig også gjelde for minipille, p-plaster og p-ring.

1. Chen X, Jiang X et al. Systemic antifungal therapy for tinea capitis in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 5. Art. No.: CD004685.
2. Olson JM, Troxell T. Griseofulvin. In: StatPearls Internet. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537323/ (Sist oppdatert: 29. august 2020).
3. Agenzia Italiana del Farmaco. Preparatomtale (SPC) Fulcin 125 mg compresse. https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/ (Sist oppdatert: 1. juni 2010).
4. Treat JR. Tinea capitis. Version 12.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 12. februar 2020).
5. Lexicomp in UpToDate. Griseofulvin: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 10. november 2020).
6. Dermatophyte infections. In: BMJ Best practice. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 5. september 2019).
7. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 10. november 2020).