Samtidig bruk av semaglutid og insulin degludec+liraglutid
Fråga: En pasient som fra før av bruker insulin degludec+liraglutid (Xulthopy) injeksjonsvæske tilsvarende 48 enheter insulin degludec og 1,728 mg liraglutid, er nå satt på 0,25 mg semaglutid (Ozempic) injeksjonsvæske med en plan for opptrapping av dosen etter fire uker. Etter søk i Felleskatalogen fremkommer det ikke interaksjoner mellom disse to medikamentene. Er dette riktig måte å behandle med disse legemidlene på, uten å ha en nedtrappingsplan av insulin degludec+liraglutid? Er det riktig å gi pasienten begge disse to medikamentene samtidig?
Sammanfattning: Generelt bør ikke pasienter behandles med to ulike GLP-1 analoger samtidig. Den aktuelle pasienten bruker allerede tett opptil maksimal dose av liraglutid, og ved tillegg av semaglutid vil maksimal dose av GLP-1 analog overstiges. Risiko for bivirkninger øker ved for høy dosering av GLP-1 analoger. Vi anbefaler at behandlende lege vurderer pasientens diabeteslegemidler på nytt.
Svar: Både liraglutid og semaglutid er glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analoger (1a-b). Nasjonal faglig retningslinje for diabetes omtaler ikke dette som en mulig legemiddelkombinasjon (2), og vi har ikke funnet annen dokumentasjon som tilsier at to ulike GLP-1 analoger bør gis samtidig. Ved samtidig bruk av liraglutid og semaglutid kan det forventes en additiv effekt som følge av en farmakodynamisk interaksjon, på bakgrunn av lik virkningsmekanisme for de to legemidlene. Dette er en type interaksjon som ikke kommer opp ved søk i interaksjonsdatabaser.
RELIS har tidligere skrevet en generell artikkel om kombinasjonsmidler med insulin og GLP-1-analoger, slik som insulin degludec+liraglutid. Ulempen med faste kombinasjoner som dette er at man mister fleksibiliteten til å kunne dosejustere de enkelte virkestoffene hver for seg. Insulin og GLP-1-analoger har helt ulike prinsipper for dosering. Insulindosen må justeres basert på blodglukosemålinger, mens GLP-1-analoger gis i faste doser, som stort sett er de samme for alle pasienter. Maksimal dose av kombinasjonsmidlene defineres ut fra innholdet av GLP-1-analog (3). Den aktuelle pasienten bruker tett opptil maksimal dose av kombinasjonsmidlet, som er 50 dosetrinn tilsvarende 50 enheter insulin deglutec og 1,8 mg liraglutid (1a). For preparater med innhold av kun liraglutid, uten innhold av insulin, anbefales det å ikke gi daglige doser som overstiger 1,8 mg. Den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for liraglutid angir at dersom legemidlet gis i tillegg til insulin, bør det vurderes å redusere dosen med insulin for å redusere risikoen for hypoglykemi (1c).
SPC for insulin degludec+liraglutid angir at behandling med GLP-1-analog skal seponeres før behandling med kombinasjonsmidlet påbegynnes (1a). SPC for semaglutid omtaler ikke overgang fra insulin degludec+liraglutid til semaglutid (1b).
Ut i fra tilgjengelig informasjon om den aktuelle pasienten er det vanskelig å se bakgrunnen for at semaglutid er lagt til i diabetesbehandlingen. Pasienten bruker allerede et kombinasjonspreparat med innhold av liraglutid, og dosen av liraglutid er opp mot det maksimale som bør brukes av legemidlet. Risiko for bivirkninger øker ved for høy dosering av GLP-1 analoger, på lik linje som for andre legemidler. Semaglutid og et monopreparat med insulin degludec kan brukes samtidig.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Xultophy b) Ozempic c) Victoza. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: a) 13. oktober 2020 b) 7. april 2020 c) 7. november 2019).
- Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for diabetes. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/diabetes (Sist oppdatert: 15. april 2020).
- Langaas HC, Fleiner HF. Nye kombinasjonsmidler med insulin og GLP-1-analoger. (www.relis.no) (Publisert: 31. oktober 2018).