Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Omalizumab og nyresvikt



Fråga: Pasient med bulløs pemphigoid uten tilstrekkelig effekt av steroider. Spørsmål om dosering av omalizumab (Xolair) injeksjon subkutant på 300 mg hver fjerde uke må tilpasses ved moderat nyresvikt (eGFR 40). Bør man halvere dosen? Finnes det dokumentasjon i litteraturen på dette?

Sammanfattning: Vi finner ikke noe grunnlag for å redusere dosen på grunn av nedsatt nyrefunksjon, men pasienten bør følges tett med tanke på bivirkninger og ytterligere nedsatt nyrefunksjon i lang tid fremover.

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for omalizumab (Xolair) er det angitt at det ikke er gjennomført studier der det er sett på hvilken effekt nedsatt nyrefunksjon har på farmakokinetikken til omalizumab. Siden det ikke foreligger spesifikke anbefalinger for doseendring for disse pasientene, anbefales det i SPC at omalizumab gis med forsiktighet. Den maksimalt anbefalte dosen angis som 600 mg omalizumab hver annen uke. Det er for den aktuelle pasienten foreslått en halvering av dosen på 300 mg hver 4. uke (1), noe som vil gi en lav dose. I andre oppslagsverk er det heller ikke angitt noen spesifikke anbefalinger eller restriksjoner ved bruk av omalizumab (2, 3).

Påvirkning av nyrefunksjon er ikke angitt som en kjent bivirkning av omalizumab (1-3). Nyresvikt i SPC er angitt som en svært sjelden (<0,01%) bivirkning av det mer velbrukte monoklonale antistoffet rituksimab (4).

Omalizumab er et proteinlegemiddel, som kroppen vil håndtere som ethvert annet protein. Disse store proteinene vil brytes ned av proteaser i plasma. Utskillelsen av omalizumab ved bruk av vanlige doser skjer hovedsakelig via det retikuloendoteliale system i lever, og også via gallen (1), og det er det lite sannsynlig at utskillelsen vil endres ved nedsatt nyrefunksjon.

Det vil ta lang tid (4-5 måneder) fra oppstart til omalizmab oppnår stabil likevekt i blod, da halveringstiden i gjennomsnitt er 26 dager. Det vil medføre at man må følge med på bivirkninger og eGFR i lang tid. Først etter 4.-5. dose vil man ved kunne se bivirkninger av legemidlet, dersom det doseres hver 4. uke. Dersom pasienten bryter omalizumab langsomt ned, vil det kunne ta inntil et halvt år før man får oversikt over eventuelle bivirkninger. Dersom bruk av omalizumab skulle komme til å gi ytterligere redusert nyrefunksjon må det også tas med i vurderingen at det ved normal nyrefunksjon vil ta omtrent 4-5 måneder før legemidlet er fullstendig eliminert (fem halveringstider).

I en sikkerhetsstudie med 47 pasienter (i alderen 6-21 år) med alvorlig allergisk astma som brukte omalizumab i 12 måneder, ble ingen alvorlige bivirkninger rapportert i løpet av en oppfølgingsperiode på 12 måneder. Det ble brukt doser fra 75 til 600 mg, dosert hver 2. eller 4. uke (5). En systematisk litteraturgjennomgang av 13 studier med tilsammen 6000 deltakere, også denne gjort blant barn og ungdom, av bruk av interleukin-5 (IL-5)-hemmere ved astma viste heller ikke alvorlige bivirkninger. IL-5-hemmerne som inngikk i studiene var mepolizumab, reslizumab og benralizumab (6).

En systematisk gjennomgang av 29 studier av pasienter med kronisk idiopatisk urtikaria viste at omalizumab 300 mg gitt hver 4. uke var effektiv behandling med få, lette bivirkninger (7). Vi har ikke funnet dokumentasjon for bruk av omalizumab ved nyresvikt, men finner ikke noe grunnlag for å redusere dosen på grunn av pasientens nedsatte nyrefunksjon. En eldre RELIS-utredning fant intet grunnlag for dosereduksjon ved bruk av ulike monoklonale antistoffer og nyresvikt (8).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xolair. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 24. august 2020).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Omalizumab (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 16. desember 2020).
  3. Lexicomp in UpToDate. Omalizumab: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 7. januar 2020).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) MabThera. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. september 2020).
  5. Okayama Y, Matsumoto H et al. Roles of omalizumab in various allergic diseases. Allergol Int. 2020; 69(2): 167-77.
  6. Farne HA, Wilson A et al. Anti-IL5 therapies for asthma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 9. Art. No.: CD010834.
  7. Tonacci A, Billeci et al. Omalizumab for the Treatment of Chronic Idiopathic Urticaria: Systematic Review of the Literature. Pharmacotherapy. 2017; 37(4): 464-80.
  8. RELIS database 2008; spm.nr. 3016, RELIS Øst. (www.relis.no)