Forskjeller mellom liraglutid og semaglutid?
Fråga: Den glukagonlignende peptid-1-reseptoragonisten (GLP-1-agonisten) liraglutid (Saxenda) har indikasjonen behandling av overvekt med daglige injeksjoner. Samme produsent produserer også semaglutid (Ozempic) som er enn GLP1-analog med injeksjon hver 7. dag. Det forekommer tilfeller av utskriving av semaglutid på indikasjon vektreduksjon på hvit resept til pasienter med overvekt med som ikke fyller kriterier for orlistat (Mysimba) eller liraglutid på blåresept. Er det noen klinisk signifikante forskjeller mellom liraglutid og semaglutid, utenom at den ene administreres daglig og den andre hver 7. dag?
Sammanfattning: Vi har ikke funnet randomiserte, kontrollerte studier som sammenligner bruk av liraglutid daglig og semaglutid ukentlig mot overvekt. Flere oversiktsartikler angir at sikkerhetsprofilen for begge legemidlene er lik, hvor forbigående gastrointestinale lidelser var de mest rapporterte bivirkningene.
Svar: GLP-1-agonister er en av de nyere gruppene av glukosesenkende midler utviklet for behandling av diabetes type 2 (T2DM). De ble funnet å gi betydelig og vedvarende vekttap og noen av dem er undersøkt for behandling av fedme hos pasienter med og uten T2DM. Liraglutid er den GLP-1-agonisten som er godkjent for indikasjonen overvekt og fedme hos voksne uten T2DM. Semaglutid og andre GLP1-agonister er også utviklet for denne indikasjonen, men disse er ikke godkjent for dette i Norge (1).
De to GLP-1-analogene har lik virkningsmekanisme (2). Ifølge Norsk legemiddelhåndbok er ukentlig eksenatid depotinjeksjon vurdert av National Institute for Health and Care Excellence (NICE) til å være like effektiv til å senke HbA1c som liraglutid 1,2 mg daglig, men det angis ikke noe i forhold til semaglutid. Det er kort erfaring med GLP-1-agonister i klinisk praksis (3).
Semaglutid har lignende bivirkninger som liraglutid, med kvalme og andre gastrointestinale symptomer som vanlige bivirkninger. Forfatterne av en gjennomgang som sammenligner de to legemidlene tror semaglutid kan komme til å erstatte liraglutid for denne indikasjonen de neste årene, sett i lys av blant annet kostnader ved ukentlig dosering, men kun placebokontrollerte studier ligger til grunn for ulik administrasjonshyppighet for de to legemidlene (1).
En fase II-studie så på semaglutid, gitt i daglige subkutane doser på 0,05 mg, 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg eller 0,4 mg, sammenlignet med daglige subkutane doser liraglutid 3,0 mg eller placebo. De fant daglige subkutane doser av semaglutid på 0,2 mg eller mer resulterte i signifikant større vektnedgang enn daglige subkutane doser av 3,0 mg liraglutid. Studien var en randomisert, dobbeltblindet, placebo- og aktivt kontrollert multisenterstudie, som inkluderte voksne uten diabetes og med en kroppsmasseindeks (BMI) på 30 kg/m² eller mer. Det primære endepunktet var prosentvis vekttap i uke 52. Kroppsvektdata var tilgjengelige 93% av deltakere i uke 52. Gjennomsnittlige vektnedgang for 0,2 mg eller mer av semaglutid versus liraglutid var alle signifikante (–13,8% til –11,2% mot –7,8%). En svakhet ved studien var kun deltakerne og behandlerne, og ikke måldosen, var blindet (4).
Semaglutid er en modifisert versjon av liraglutid med lengre halveringstid og tredoblet reseptoraffinitet sammenlignet med liraglutid. En artikkel som gjennomgår de viktigste legemidlene mot fedme og vurderer risikoprofilen til liraglutid og semaglutid, konkluderer med at sikkerhetsprofilen for begge legemidlene var like, hvor forbigående gastrointestinale lidelser var de mest rapporterte bivirkningene. Effektstudiene som ble vurdert var placebokontrollerte studier, og ikke sammenlignende studier. Studier med langtidsoppfølging er nødvendige for å kunne si noen om langtidseffekt og -sikkerhet av de aktuelle legemidler (5).
Referenser:- Lin CH, Shao L et al. An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity. Expert Opin Pharmacother. 2020; 21(3): 275-85.
- RELIS database 2020; spm.nr. 8407, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Inkretinmimetika (GLP-1-agonister). http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 1. november 2018).
- O’Neil PM, Birkenfeld AL et al. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018; 392: 637–49.
- Christensen RM, Juhl CR et al. Benefit-Risk Assessment of Obesity Drugs: Focus on Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists. Drug Saf. 2019; 42(8): 957-71.