Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvipotente doser av klonazepam og diazepam



Fråga: Pasient med kompleks psykiatrisk sykehistorie som trappes ned på klonazepam (Rivotril) hos fastlege. Bruker nå klonazepam 0,25 mg daglig, tas ved psykotiske symptomer. Det er spørsmål om ekvipotent dose ved overgang til diazepam for videre behandling og nedtrapping, kan 4 mg diazepam være aktuell dose?

Sammanfattning: Diazepam 4 mg én gang daglig være i tråd med Helsedirektoratets nasjonale veileder ved overgang fra klonazepam 0,25 mg daglig, men klinisk vurdering vil være avgjørende for dosetilpasning.

Svar: I Helsedirektoratets nasjonale veileder for vanedannende legemidler er klonazepam 0,25-0,5 mg angitt til å være ekvivalent med diazepam 5 mg (1). Generelt har diazepam vært ansett for å være foretrukket valg ved nedtrapping og utfasing av benzodiazepin-forbruk av flere grunner. Diazepam er langtidsvirkende og gir en stabil serumkonsentrasjon gjennom døgnet, og kan inntas èn gang daglig. Diazepam finnes i flere tablettstyrker, ned til 2 mg med delestrek, som er fordelaktig med tanke på en praktisk plan for nedtrapping (2). Om overgang til et annet benzodiazepin ved nedtrapping generelt er å foretrekke har de senere år vært omdiskutert, men vil kunne vurderes som en løsning ved nedtrapping av lave doser, som i det aktuelle tilfellet.

Det er noen forskjeller i nedbrytning og dannelse av biologiske aktive metabolitter som man må ta høyde for ved bytte mellom benzodiazepiner. Klonazepam har en halveringstid på 20-60 timer og ingen aktiv metabolitt. Klonazepam metaboliseres via CYP3A4 og omtrnet 1% utskilles via nyrene. Diazepam har en halveringstid på 20-50 timer, men har to aktive metabolitter med enda lengre halveringstid. Halveringstiden øker med alder og vekt, og det er derfor store individuelle forskjeller på diazepams halveringstid. Diazepam metaboliseres via CYP2C19 og CYP3A4. Aktiv hovedmetabolitt (desmetyldiazepam) metaboliseres deretter videre til oksazepam. Diazepam utskilles omtrent 75% via nyrene (3, 4).

Referenser:
  1. Helsedirektoratet. Nasjonal veileder for vanedannende midler. Oversikt og ekvipotens for benzodiazepiner og z-hypnotika. https://www.helsedirektoratet.no/ (Sist oppdatert: 19. september 2016).
  2. RELIS database 2013; spm.nr. 3166, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Klonazepam, Diazepam. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 23. mai 2018, 5. september 2017).
  4. RELIS database 2007; spm.nr. 1868, RELIS Øst. (www.relis.no)