Kan infliksimab gi uveitt?
Fråga: Kan infliksimab utløse en uveitt? Pasient med psoriasis og artritt i større ledd har over flere år brukt infliksimab, og i perioder byttet til etanercept (Enbrel) eller adalimumab (Humira), men siste fem år brukt infliksimab kontinuerlig, fra ulike produsenter. Har over flere år hatt gjentatte uveitter, som startet under behandling med infliksimab. Vi er litt usikker på om dette kom på grunn av infliksimab, eller til tross for infliksimab?
Sammanfattning: Infliksimab kan forårsake en rekke øyerelaterte bivirkninger, og det er meldt flere enkeltrapporter om mistanke av uveitt som bivirkning av infliksimab. Artritt og psoriasis, spesielt ved psoriasis artritt, er tilstander som ofte ledsages av uveitt, og der behandling med infliksimab kan redusere forekomsten av uveitt. Det er dermed vanskelig å fastslå sikkert om det alene er grunnsykdommen eller legemidlet som forårsaker uveitt hos disse pasientene.
Svar: Betennelse i øye (eller øyelokk) er kjente bivirkninger for alle TNF-alfa-hemmere, uten at dette direkte er definert som en klasse-effekt (1). Bivirkningsovervåkningen for disse legemidlene er harmonisert gjennom det europeiske legemiddelverket. Øyerelaterte bivirkninger for produkt som inneholder infliksimab, som er inkludert i den godkjente norske preparatomtalen (SPC), omfatter konjuktivitt, keratitt, periorbitalt ødem, hordeolum, endoftalmitt og forbigående synstap under eller innen to timer etter infusjon, øyeproblemer inkludert tåkesyn eller redusert syn, hovne øyne eller sti på øyet, og betennelse i øyet som kan forårsake endringer i synet, inkludert blindhet (2). Uveitt er ikke nevnt eksplisitt i SPC for infliksimab, men det kan ikke utelukkes at det inngår i de generelle betegnelsene øyeproblemer, eller betennelse i øyet.
Uveitt er vanlig forekommende hos pasienter med artritt og psoriasis, spesielt ved psoriasis artritt, og det er vist at forekomst av uveitt kan reduseres ved bruk av infliksimab (3). Imidlertid har man også i mange tilfeller sett god effekt av TNF-blokkade med tanke på leddsmerter, mens øyeplagene enten debuterer eller forverres. Dette taler igjen mot at øyeinflammasjonen skyldes grunnsykdommen (4). Det er dermed vanskelig å fastslå sikkert om det alene er grunnsykdommen eller legemidlet som forårsaker uveitt hos disse pasientene, eller om uveitt oppstår uavhengig av både grunnsykdom og behandling.
I Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase* foreligger det per i dag 299 rapporter på uveitt satt i sammenheng med bruk av infliksimab. Det er flere rapporter enn forventet (N=50) ut fra tilfeldighet i WHOs egen algoritme (5). Det er vanskelig å trekke slutninger ut fra dette, men disse tallene styrker etter vår vurdering en mistanke om sammenheng mellom infliksimab og uveitt.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.
Referenser:- RELIS database 2014; spm.nr. 8496, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Remsima. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. januar 2020).
- Sharma SM, Jackson D. Uveitis and spondyloarthropathies. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017; 31(6): 846-62.
- RELIS database 2005; spm.nr. 3222, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 25. mars 2021).